1373215-15-6

• 常用中文名：LY 3000328
• 常用英文名：LY 3000328
• CAS号：1373215-15-6
• 分子式：C₂₅H₂₉FN₄O₅
• 分子量：484.520
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 组织蛋白酶
• 发布时间：2016-01-07 05:30:46
• 更新时间：2025-08-24 19:45:19
• LY 3000328 是一种有效的选择性 Cathepsin S (Cat S)抑制剂，作用于 hCat S 和 mCat S，IC₅₀ 分别为 7.7±5.85 nM 和 1.67±1.17 nM。

名称

• 中文名: LY 3000328
• 英文名: [(3R,4S)-4-[(4-fluorobenzoyl)amino]-6-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] N-methylcarbamate
• 英文别名: (3R,4S)-4-[(4-Fluorobenzoyl)amino]-6-[4-(3-oxetanyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl methylcarbamate; Benzamide, N-[(3R,4S)-3,4-dihydro-3-[[(methylamino)carbonyl]oxy]-6-[4-(3-oxetanyl)-1-piperazinyl]-2H-1-benzopyran-4-yl]-4-fluoro-; ((3R,4S)-4-((4-fluorobenzoyl)amino)-6-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)chroman-3-yl)N-methylcarbamate; Cathepsin S inhibitor|; CS-1120; LY 3000328

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 701.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₉FN₄O₅
• 分子量: 484.520
• 闪点: 378.1±32.9 °C
• 精确质量: 484.212189
• PSA: 95.86000
• LogP: 1.44
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.639
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: LY 3000328 是一种有效,选择性的 Cathepsin S (Cat S) 抑制剂,抑制人和小鼠Cat S的 IC50 分别为7.7,1.67 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 7.7±5.85 nM (hCat S), 1.67±1.17 (mCat S)[1]

• 体外研究: LY3000328保持优异的体外效力和选择性。 LY3000328显示出低的体外CYP450抑制(对于CYP3A4,CYP2D6和CYP2C9,在10μM时<15％);小鼠,大鼠,狗和人肝微粒体的低体外代谢(在4μM孵育30分钟后<20％);和良好的渗透性(MDCK AB> 4％)。在100μM浓度的LY3000328中,在使用HEK293膜制剂的测定中,[3H] -阿司咪唑仅有6％的置换,表明hERG阻断的潜力低[1]。 LY3000328是组织蛋白酶S(CatS)的有效和特异性抑制剂。当LY3000328血浆浓度约为60 ng/mL时,血浆中CatS活性的抑制将达到最大值的50％[2]。
• 体内研究: 在腹主动脉瘤(AAA)的小鼠模型中研究LY3000328的功效。在该模型中,使用施加到腔外表面的CaCl 2诱导炎症。结果表明,该模型中疾病状态的特征类似于人类AAA的特征。 LY3000328表现出剂量响应性的主动脉直径减少,分别为1,3,10和30mg/kg。在1mg/kg LY3000328的最低剂量下,主动脉直径减少58％,然后在3mg/kg时减少83％,在10mg/kg时减少87％。两种化合物的暴露量(AUC)均呈剂量依赖性增加,表明LY3000328的药物处置特性是有利的[1]。
• 参考文献:

  [1]. Jadhav PK, et al. Discovery of Cathepsin S Inhibitor LY3000328 for the Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm. ACS Med Chem Lett. 2014 Aug 27;5(10):1138-42.

  [2]. Payne CD, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the cathepsin S inhibitor, LY3000328, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014 Dec;78(6):1334-42.