1341224-83-6

• 常用中文名：PF-4136309
• 常用英文名：INCB8761(PF-4136309)
• CAS号：1341224-83-6
• 分子式：C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
• 分子量：568.59000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2016-09-13 18:46:44
• 更新时间：2024-01-02 12:41:39
• PF-4136309 是一种高效，具有选择性，可口服的 CCR2 拮抗剂，能够抑制人体，小鼠和大鼠 CCR2，IC₅₀ 值分别为 5.2 nM，17 nM 和 13 nM。

名称

• 中文名: PF-4136309
• 英文名: (S)-N-[2-(3-{trans-4-hydroxy-4-[5-(pyrimidin-2-yl)pyridin-2-yl]cyclohexylamino}pyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: incb8761; PF-4136309

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
• 分子量: 568.59000
• 精确质量: 568.24100
• PSA: 120.34000
• LogP: 4.02780
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PF-4136309 是一种高效,具有选择性,可口服的 CCR2 拮抗剂,能够抑制人体,小鼠和大鼠 CCR2,IC50 值分别为 5.2 nM,17 nM 和 13 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Human CCR2:5.2 nM (IC50)

  Mouse CCR2:13 nM (IC50)

  Rat CCR2:17 nM (IC50)

• 体外研究: PF-4136309在人趋化活性(IC50 = 3.9nM)和全血测定(IC50 = 19nM)中是有效的,在小鼠和大鼠趋化性测定中IC50为16和2.8nM。 PF-4136309有效抑制CCR2介导的信号传导事件,例如细胞内钙动员和ERK(细胞外信号调节激酶)磷酸化,IC50值分别为3.3和0.5nM。在hERG膜片钳测定中,PF-4136309抑制hERG钾电流,IC50为20μM。 PF-4136309不是细胞色素P450(CYP)抑制剂,对五种主要CYP同工酶CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的IC50值>30μM。此外,PF-4136309不是浓度高达30μM的CYP诱导剂[1]。
• 体内研究: 在静脉内给药(2.5和2.4小时)后,PF-4136309(2mg/kg)在两个物种中表现出适度的半衰期。当口服给药时,PF-4136309(10mg/kg)迅速被吸收,大鼠的峰值浓度时间(Tmax)为1.2小时,狗为0.25小时。在iv给药和po给药之间在两个物种中观察到类似的半衰期。 PF-4136309吸收良好,两种物种的口服生物利用度均为78％[1]。
• 参考文献:

  [1]. Xue CB, et al. Discovery of INCB8761/PF-4136309, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable CCR2 Antagonist. ACS Med. Chem. Lett., 2011, 2 (12), pp 913-918.

合成路线

857651-06-0 857651-01-5 ~65% 1341224-83-6

文献：Xue, Chu-Biao; Wang, Anlai; Han, Qi; Zhang, Yingxin; Cao, Ganfeng; Feng, Hao; Huang, Taisheng; Zheng, Changsheng; Xia, Michael; Zhang, Ke; Kong, Lingquan; Glenn, Joseph; Anand, Rajan; Meloni, David; Robinson; Shao, Lixin; Storace, Lou; Li, Mei; Hughes, Robert O.; Devraj, Rajesh; Morton, Philip A.; Rogier, D. Joseph; Covington, Maryanne; Scherle, Peggy; Diamond, Sharon; Emm, Tom; Yeleswaram, Swamy; Contel, Nancy; Vaddi, Kris; Newton, Robert; Hollis, Greg; Metcalf, Brian ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011 , vol. 2, # 12 p. 913 - 918

624-28-2 ~% 1341224-83-6

文献：ACS Medicinal Chemistry Letters, , vol. 2, # 12 p. 913 - 918

4746-97-8 ~% 1341224-83-6

文献：ACS Medicinal Chemistry Letters, , vol. 2, # 12 p. 913 - 918

708274-37-7 ~% 1341224-83-6

文献：ACS Medicinal Chemistry Letters, , vol. 2, # 12 p. 913 - 918

857651-05-9 ~% 1341224-83-6

文献：ACS Medicinal Chemistry Letters, , vol. 2, # 12 p. 913 - 918

17794-48-8 ~% 1341224-83-6

文献：ACS Medicinal Chemistry Letters, , vol. 2, # 12 p. 913 - 918

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