160707-69-7

• 常用中文名：SPD754
• 常用英文名：Apricitabine
• CAS号：160707-69-7
• 分子式：C₈H₁₁N₃O₃S
• 分子量：229.256
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2018-05-14 08:00:00
• 更新时间：2024-02-02 08:16:59
• Apricitabine (SPD754; AVX754) 是 2'-脱氧-3'-oxa-4'-硫代胞苷 (dOTC) 的 (-) 对映体,是一种高度选择性和口服活性的 HIV-1 RT 逆转录酶抑制剂 (Ki=0.08 μM) 以及抑制 DNA 聚合酶 α, β 和 γ,Ki 值分别为 300 μM,12 μM 和 112.25 μM。Apricitabine (SPD754; AVX754) 表现出的好的抗逆转录病毒疗效,良好的耐受性,并且在初次抗逆转录病毒的 HIV 感染中耐药选择性的倾向较低。

名称

• 中文名: 阿立他滨
• 英文名: 4-amino-1-[(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-4-yl]pyrimidin-2-one
• 中文别名: 阿普瑞西他滨; 4-氨基-1-[(2R,4R)-2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环戊-4-基]-2(1H)-嘧啶酮
• 英文别名: 4-amino-1-[(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-4-yl]pyrimidin-2(1H)-one; SPD754; AVX754; 4-Amino-1-[(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-4-yl]-2(1H)-pyrimidinone; 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-[(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-4-yl]-; Apricitabine

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 475.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₈H₁₁N₃O₃S
• 分子量: 229.256
• 闪点: 241.3±31.5 °C
• 精确质量: 229.052109
• PSA: 115.67000
• LogP: -1.35
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.755
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Apricitabine (SPD754; AVX754) 是 2'-脱氧-3'-oxa-4'-硫代胞苷 (dOTC) 的 (-) 对映体,是一种高度选择性和口服活性的 HIV-1 RT 逆转录酶抑制剂 (Ki=0.08 μM) 以及抑制 DNA 聚合酶 α, β 和 γ,Ki 值分别为 300 μM,12 μM 和 112.25 μM。Apricitabine (SPD754; AVX754) 表现出的好的抗逆转录病毒疗效,良好的耐受性,并且在初次抗逆转录病毒的 HIV 感染中耐药选择性的倾向较低。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
• 靶点:

  HIV-1

• 体外研究: Apricitabine(SPD754；AVX754)对体外培养的人外周血单个核细胞(PBMCs)中HIV-1临床分离株的IC50分别为0.2μM、1.45μM、2.2μM和2.4μM,对HIV-1RF、野生型、3TC耐药、3TC和AZT耐药[1]。Apricitabine(SPD754；AVX754)对MT-4细胞中的核苷逆转录酶抑制剂耐药的HIV-1临床分离株具有抗病毒活性,HIV-1iib、野生型(对照)、齐多夫定耐药、拉米夫定耐药、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、HIV-1iib、,齐多夫定耐药/拉米夫定耐药,阿巴卡韦耐药和斯塔夫定耐药病毒,分别[2]。
• 体内研究: Apricitabine(SPD754；AVX754)(口服给药；10mg/kg；每日一次)对雄性和雌性大鼠的口服生物利用度分别为68%和69.4%。雌性大鼠的T1/2、AUC0–∞、Tmax、Cmax分别为62.2min、157.4μg/min/ml和37.3min、1.16μg/ml[1]。Apricitabine(SPD754；AVX754)(静脉注射；10 mg/kg；每天一次)在雌性大鼠中表现出12.7分钟、226.9μg/min/ml的T1/2、AUC0–∞值[1]。
• 参考文献:

  [1]. de Muys JM, et al. Anti-human immunodeficiency virus type 1 activity, intracellular metabolism, and pharmacokinetic evaluation of 2'-deoxy-3'-oxa-4'-thiocytidine.Antimicrob Agents Chemother. 1999 Aug;43(8):1835-44.

  [2]. Cahn P, et al. Efficacy and tolerability of 10-day monotherapy with apricitabine in antiretroviral-naive, HIV-infected patients.AIDS. 2006 Jun 12;20(9):1261-8.