914462-92-3

• 常用中文名：罗拉吡坦盐酸盐
• 常用英文名：Rolapitant Hydrochloride Monohydrate
• CAS号：914462-92-3
• 分子式：C₂₅H₂₉ClF₆N₂O₃
• 分子量：554.953
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 神经激肽受体
• 发布时间：2018-03-11 08:00:00
• 更新时间：2024-01-06 16:43:22
• 盐酸Rolapitant水合物(SCH619734盐酸盐水合物)是一种强效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗哌坦水合物不与CYP3A4相互作用。盐酸罗拉匹坦水合物在雪貂呕吐模型中显示出有效的抗呕吐活性[1][2]。

名称

• 中文名: 罗拉吡坦盐酸盐
• 英文名: (5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-1,9-diazaspiro[4.5]decan-2-one,hydrate,hydrochloride
• 英文别名: rolapitant hydrochloride hydrate; Rolapitant hydrochloride; UNII:57O5S1QSAQ; (5S,8S)-8-({(1R)-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}methyl)-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4.5]decan-2-one hydrochloride hydrate; Varubi; 1,7-Diazaspiro[4.5]decan-2-one, 8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-, (5S,8S)-, hydrochloride, hydrate (1:1:1); UNII-57O5S1QSAQ; Rolapitant HCl; Rolapitant Hydrochloride Monohydrate

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₉ClF₆N₂O₃
• 分子量: 554.953
• 精确质量: 554.177063
• PSA: 63.08000
• LogP: 7.07190
• 储存条件: 2-8°C，保存于惰性气体中

生物活性

• 描述: 盐酸Rolapitant水合物(SCH619734盐酸盐水合物)是一种强效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗哌坦水合物不与CYP3A4相互作用。盐酸罗拉匹坦水合物在雪貂呕吐模型中显示出有效的抗呕吐活性[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 神经激肽受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经激肽受体
• 靶点:

  human NK1:0.66 nM (Ki)

  gerbil NK1:0.13 nM (Ki)

  guinea pig NK1:0.72 nM (Ki)

  monkey NK1:2.5 nM (Ki)

  rabbit NK1:31.7 nM (Ki)

  rat NK1:78.6 nM (Ki)

  mouse NK1:60.4 nM (Ki)

• 体外研究: 盐酸罗哌坦水合物对人类 NK2型和 NK3型亚型的选择性超过 1000倍,并且对人类、豚鼠、沙鼠和猴子 NK1型受体的亲和力优于大鼠、小鼠和兔[1]. 盐酸罗哌坦水合物(1-1000 nM)在表达人 NK1型受体的 首席人事官细胞中以浓度依赖性和竞争性方式抑制 克-73632(一种 NK1型受体激动剂) 诱导的钙流出[1]。
• 体内研究: 盐酸罗哌坦水合物(0.03-1 mg/kg用于PO,0.3-1 mg/kg用于IV；单剂量)减弱蒙古沙鼠中 GR-73632(HY-P1192)诱导的足部敲击反应[1]。 盐酸罗哌坦水合物(0.03-1 mg/kg；PO；单剂量；观察72小时)阻断雪貂中由阿扑吗啡和 顺铂(HY-17394)引起的急性呕吐[1]。 动物模型：雌性蒙古沙鼠(30-60 g；在注射4小时后或静脉注射后立即吸入氧：异氟烷混合物麻醉,然后通过ICV注射5μl 3 pmol GR-73632溶液)[1]剂量：注射0.03、0.1、0.3和1 mg/kg,静脉注射0.3和1 g/kg,单剂量结果：试验前4小时服用PO(ID90为0.3 mg/kg)时,GR-73632诱导的足叩击反应呈剂量依赖性减弱,足叩击抑制至少24小时。IV给药时,GR-72632诱导的足击被剂量依赖性阻断,1 mg/kg时观察到完全阻断。动物模型：雪貂(皮下注射0.125mg/kg阿扑吗啡或腹腔注射10mg/kg顺铂)[1]剂量：0.03、0.1、0.3和1mg/kg给药：PO；单剂量；结果：阻断阿扑吗啡和顺铂诱导的雪貂剂量依赖性急性呕吐。在整个72小时的观察期内,雪貂干呕和呕吐明显减少。
• 参考文献:

  [1]. Duffy RA, et al. Rolapitant (SCH 619734): a potent, selective and orally active neurokininNK1 receptor antagonist with centrally-mediated antiemetic effects inferrets. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Jul;102(1):95-100.

  [2]. Rapoport B, et al. Study of rolapitant, a novel, long-acting, NK-1 receptor antagonist, for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) due to highly emetogenic chemotherapy (HEC). Support Care Cancer. 2015 Nov;23(11):3281-8.