192441-08-0

• 常用中文名：罗米鲁曲
• 常用英文名：Lomeguatrib
• CAS号：192441-08-0
• 分子式：C₁₀H₈BrN₅OS
• 分子量：326.172
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) DNA Methyltransferase 抑制剂
• 发布时间：2018-09-12 19:46:22
• 更新时间：2024-01-01 18:25:02
• Lomeguatrib 是一种有效的 MGMT 抑制剂,在非细胞体系和 MCF-7 细胞体系中,IC50 值分别为 9 nM 和 ∼6 nM。

名称

• 中文名: 罗米鲁曲
• 英文名: Lomeguatrib
• 中文别名: 2-氨基-6-[(4-溴-2-噻吩基)甲氧基]-9H-嘌呤; 洛美呱曲
• 英文别名: Lomeguatrib; UNII-S79265T71M; 2-Amino-6-[(4-bromo-2-thienyl)methoxy]-9H-purine O6-(4-bromothenyl)guanine; 6-[(4-bromothiophen-2-yl)methoxy]-7H-purin-2-amine; 6-[(4-Bromo-2-thienyl)methoxy]-7H-purin-2-amine; 7H-Purin-2-amine, 6-[(4-bromo-2-thienyl)methoxy]-

物化性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 683.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₈BrN₅OS
• 分子量: 326.172
• 闪点: 367.3±34.3 °C
• 精确质量: 324.963287
• PSA: 117.95000
• LogP: 2.36
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.797
• 储存条件: room temp
• 水溶解性: DMSO: soluble10mg/mL, clear

生物活性

• 描述: Lomeguatrib 是一种有效的 MGMT 抑制剂,在非细胞体系和 MCF-7 细胞体系中,IC50 值分别为 9 nM 和 ∼6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MGMT:6 nM (IC50, in MCF-7 cells)

  MGMT:9 nM (IC50)

• 体外研究: Lomeguatrib(化合物10)是O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)抑制剂,在无细胞试验中IC50为9 nM [1],在MCF-7细胞中IC50为~6 nM。 Lomeguatrib(10μM)显着增加替莫唑胺在MCF-7细胞中的生长抑制作用(D60 =10μM,Lomeguatrib与400μM无)[2]。
• 体内研究: Lomeguatrib(20 mg/kg ip)在2 h内完全灭活MGMT,但对MCF-7异种移植物中的肿瘤生长没有显着影响[2]。
• 激酶实验: 简言之，将来自HeLaS3细胞的200μg提取的细胞蛋白质在200μL70mMHEPES缓冲液（含有1mM二硫苏糖醇（DTT），5mM EDTA，pH 7.8）中在37℃下与确定浓度的Lomeguatrib一起温育（添加为DMSO溶液）。 30分钟后，加入过量的[3H] - 甲基化DNA（120000cpm），继续培养90分钟。通过加入400μLTCA（13％）终止反应，并通过在98℃下加热反应混合物30分钟来水解DNA。将沉淀的蛋白质用400μL5％TCA洗涤三次，溶解于0.1N NaOH中，并使用鸡尾酒Rotiszint eco plus和TRI-CARB通过液体闪烁计数进行分析。酶活性表示为每毫克总细胞蛋白转移至TCA不溶性蛋白质材料的[3H]甲基的fmol。相对于未处理的对照样品计算抑制百分比。每个测定重复三次，并且从抑制百分比对抑制剂浓度的图中以图形方式确定IC 50值[1]。
• 细胞实验: 为了确定毒性，使用MTT生长抑制测定法。将细胞（每孔1000个）接种到96孔板中，并在24小时附着期后，将Lomeguatrib加入细胞中。与Lomeguatrib（10μM）在37℃，5％CO 2下孵育2小时后，加入增加剂量的替莫唑胺或载体，并将细胞再孵育4-5天。在暴露期结束时，向每个孔中加入150μgMTT，并将板在37℃，5％CO 2下孵育3小时。除去培养基，将活细胞中形成的甲crystals晶体溶解在200μLDMSO中。使用ELISA板读数器测定540和690nm处的吸光度，并计算生长抑制作为未处理孔的A540-A690的百分比[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]为了评估Lomeguatrib使人乳腺肿瘤异种移植物对替莫唑胺的肿瘤生长抑制作用敏感的能力，对至少6只裸鼠的组进行如下处理：载体对照组给予玉米油，然后给予20％DMSO。 PBS;仅替莫唑胺组给予玉米油，然后给予替莫唑胺（100mg / kg /天）;仅Lomeguatrib组给予Lomeguatrib（20mg / kg /天），然后给予PBS中的DMSO，Lomeguatrib加替莫唑胺组给予Lomeguatrib（20mg / kg /天），然后给予替莫唑胺（100mg / kg /天）。每天一次腹膜内施用药物或载体，持续5天，间隔1小时。每组最多分配10只动物和至少6只动物，并且在实验开始时各组的平均肿瘤体积是标准化的：因此对照组，Lomeguatrib，替莫唑胺和Lomeguatrib加替莫唑胺组的平均肿瘤体积为29.8±7.6。 （范围19.0-38.7），33.2±14.7（范围16.5-58.7），35.1±10.9（范围20.9-52.4）和30.3±10.0（范围20.7-44.5）mm3，分别为[2]。
• 参考文献:

  [1]. Reinhard J, et al. Monosaccharide-linked inhibitors of O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT): synthesis, molecular modeling, and structure-activity relationships. J Med Chem. 2001 Nov 22;44(24):4050-61.

  [2]. Clemons M, et al. O6-(4-bromothenyl)guanine reverses temozolomide resistance in human breast tumour MCF-7 cells and xenografts. Br J Cancer. 2005 Nov 14;93(10):1152-6.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: UO7420000

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