959122-11-3

959122-11-3结构式
959122-11-3结构式

中文名 (1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸
英文名 (1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
中文别名 DGAT-1 抑制剂
花旗松素.黄杉素.紫杉叶素
英文别名 (1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]-4-biphenylyl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid
Cyclopentanecarboxylic acid, 2-[[4'-[[(phenylamino)carbonyl]amino][1,1'-biphenyl]-4-yl]carbonyl]-, (1R,2R)-
cc-142
(1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]biphenyl-4-yl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid
A 922500
DGAT-1 inhibitor
描述 A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。
相关类别
靶点

IC50: 9 nM (human DGAT-1), 22 nM (mouse DGAT-1)[1]

体外研究 922500(A-922500)表现出优于其他酰基转移酶的选择性,包括DGAT-2(IC50 =53μM)和系统发育家族成员酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1和-2(IC50 =296μM)[1]。
体内研究 DGAT-1抑制剂A 922500(A-922500)在所有测试剂量下均降低血清甘油三酯水平;然而,这在3mg / kg剂量下仅具有统计学意义,其将血清甘油三酯降低53%。类似地,3mg / kg剂量的A922500显着降低血清FFA浓度55%和总胆固醇25%。在任何测试剂量下,DGAT-1抑制对体重没有显着影响。虽然A 922500 dpes不会单独显着影响LDL-胆固醇或HDL-胆固醇,但是A 922500在0.3和3 mg / kg时血清LDL / HDL-胆固醇比率显着提高。与血脂异常的仓鼠相似,用3mg / kg A 922500治疗显着降低血清甘油三酯浓度(39%)。在载体处理的动物中,FFA水平在14天期间显着增加。 A 922500以剂量依赖性方式抑制这种增加,使得与载体组相比,用3mg / kg DGAT-1抑制剂处理14天后FFA浓度降低32%(p <0.05)。 HDL-胆固醇从基线水平显着增加A 922500,浓度为0.3和3 mg / kg;然而,与3mg / kg剂量的载体相比,这仅显着增加。在载体治疗的大鼠中,体重在2周时间内显着增加,并且这不受A 922500的影响。载体治疗组中LDL-胆固醇显着降低。 DGAT-1抑制不会进一步降低LDL-胆固醇,对总胆固醇没有影响[1]。
动物实验 小鼠和仓鼠[1]使用最初体重约140g的13周龄雄性金色叙利亚仓鼠(n = 40)。使用体重在270和330g之间的10周龄的Male Zucker肥胖大鼠(n = 32)。收集基线脂质谱后,给予高脂血症仓鼠(n = 10 /组)和Zucker肥胖大鼠(n = 8 /组)[20:80(v / v),聚乙二醇/羟丙基-β-环糊精(10) %w / v)]或DGAT-1抑制剂A 922500(A-922500),0.03,0.3和3mg / kg,通过口服强饲法每日一次。给药体积为5 mL / kg。然后在第7天和第14天给药后3小时测量血清脂质谱。在整个治疗期间,仓鼠继续在饮用水中喂食含有10%果糖的高脂肪饮食。在整个研究中,Zucker肥胖大鼠保持标准啮齿动物饮食。
参考文献

[1]. King AJ, et al. Diacylglycerol acyltransferase 1 inhibition lowers serum triglycerides in the Zucker fatty rat and the hyperlipidemic hamster. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):526-31.

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 576.1±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C26H24N2O4
分子量 428.480
闪点 302.2±30.1 °C
精确质量 428.173615
PSA 95.50000
LogP 4.77
蒸汽压 0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率 1.679
储存条件 Desiccate at +4°C
危害码 (欧洲) T,N
风险声明 (欧洲) 25-36-50
安全声明 (欧洲) 26-45-61
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