1369773-39-6

• 常用中文名：AHU377钙盐
• 常用英文名：AHU-377 hemicalcium salt
• CAS号：1369773-39-6
• 分子式：C₂₄H₂₈Ca_0.5NO₅
• 分子量：430.52
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 脑啡肽酶
• 发布时间：2018-09-16 20:26:30
• 更新时间：2024-01-04 12:53:25
• Sacubitril (AHU-377) hemicalcium salt 是有效的NEP抑制剂,IC50值为5 nM。AHU-377是治疗心力衰竭药物LCZ696的一个组分。

名称

• 中文名: AHU-377 钙盐
• 英文名: AHU-377 (heMicalciuM salt)
• 中文别名: (alphaR,gammaS)-gamma-[(3-羧基-1-氧代丙基)氨基]-alpha-甲基联苯-4-戊酸乙酯钙盐; (αR,γS)-γ-[(3-羧基-1-氧代丙基)氨基]-α-甲基联苯-4-戊酸乙酯钙盐; LCZ696中间体; AHU377钙盐
• 英文别名: Calcium bis(4-{[(2S,4R)-1-(4-biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-4-oxobutanoate); [1,​1'-​Biphenyl]​-​4-​pentanoic acid, γ-​[(3-​carboxy-​1-​oxopropyl)​amino]​-​α-​methyl-​, 4-​ethyl ester, calcium salt (2:1)​, (αR,​γS)​-; [1,1'-Biphenyl]-4-pentanoic acid, γ-[(3-carboxy-1-oxopropyl)amino]-α-methyl-, α-ethyl ester, calcium salt, (αR,γS)- (2:1); (αR,γS)-γ-[(3-Carboxy-1-oxopropyl)amino]-α-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-pentanoic acid 4-ethyl ester calcium salt; (alphaR,gammaS)-gamma-[(3-Carboxy-1-oxopropyl)amino]-alpha-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-pentanoic acid 4-ethyl ester calcium salt (2:1); AHU-377 hemicalcium salt

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₈Ca_0.5NO₅
• 分子量: 430.52
• PSA: 191.06000
• LogP: 5.78240
• 外观性状: 白色至米白色粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Sacubitril (AHU-377) hemicalcium salt 是有效的NEP抑制剂,IC50值为5 nM。AHU-377是治疗心力衰竭药物LCZ696的一个组分。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 脑啡肽酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 5 nM (NEP)[1]

• 体外研究: Sacubitril(AHU-377)是一种单分子,由缬沙坦,ARB和Sacubitril hemicalcium盐(一种中性溶酶抑制剂(1：1比例))的分子部分组成。 Sacubitril(AHU-377)通过酶促裂解乙酯转化为活性脑啡肽酶抑制代谢物LBQ657 [2]。无活性的NEPi前体Sacubitril hemicalcium盐不抑制成纤维细胞中的胶原蛋白积聚,也不抑制心肌细胞肥大。在心脏成纤维细胞中,活性NEPi LBQ657没有可辨别的作用。相反,LBQ657适度抑制心肌细胞肥大[3]。
• 体内研究: 在人类中,Sacubitril(AHU-377)(tmax 0.5-1.1小时)被迅速吸收。将Sacubitril半钙盐快速转化为LBQ657,其tmax达到1.9-3.5小时。生物活性LBQ657的平均t1/2值为9.9-11.1小时[2]。在载体处理的狗中,ANF使尿钠排泄从17.3±3.6增加到199.5±18.4 pequivkglmin。在接受Sacubitril(AHU-377)的动物中,这种作用显着增强。接受静脉注射Sacubitril(AHU-377)的动物的尿量也增强[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ksander GM, et al. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors. J Med Chem. 1995 May 12;38(10):1689-700.

  [2]. Voors AA, et al. The potential role of valsartan + AHU377 ( LCZ696 ) in the treatment of heart failure. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Aug;22(8):1041-7.

  [3]. von Lueder TG, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ Heart Fail. 2015 Jan;8(1):71-8.

安全

• 符号: GHS06, GHS09
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H400
• 警示性声明: Missing Phrase - N15.00950417
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: UN2811 - class 6.1 - PG 3 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all