1253573-53-3

• 常用中文名：AMG 511
• 常用英文名：AMG 511
• CAS号：1253573-53-3
• 分子式：C₂₂H₂₈FN₉O₃S
• 分子量：517.58000
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 PI3K
• 发布时间：2016-07-11 08:34:06
• 更新时间：2024-01-19 18:09:56
• AMG 511 是一个高效、口服有效的 I 类 pan-PI3K 抑制剂,对 PI3Kα, β, δ 和 γ 作用的 Ki 值分别为 4 nM, 6 nM, 2 nM 和 1 nM。AMG 511 减少 p-Akt (Ser473), 体现了它显著抑制了 PI3K 信号。AMG 511 在小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: (R)-4-(2-((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-5-(1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺
• 英文名: 1,​3,​5-​Triazin-​2-​amine, 4-​[2-​[(5-​fluoro-​6-​methoxy-​3-​pyridinyl)​amino]​-​5-​[(1R)​-​1-​[4-​(methylsulfonyl)​-​1-​piperazinyl]​ethyl]​-​3-​pyridinyl]​-​6-​methyl
• 英文别名: amg-511

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₈FN₉O₃S
• 分子量: 517.58000
• 精确质量: 517.20200
• PSA: 160.73000
• LogP: 3.35950
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥， 避光， 惰性气体

生物活性

• 描述: AMG 511 是一个高效、口服有效的 I 类 pan-PI3K 抑制剂,对 PI3Kα, β, δ 和 γ 作用的 Ki 值分别为 4 nM, 6 nM, 2 nM 和 1 nM。AMG 511 减少 p-Akt (Ser473), 体现了它显著抑制了 PI3K 信号。AMG 511 在小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
• 靶点:

  PI3Kα:4 nM (Ki)

  PI3Kβ:6 nM (Ki)

  PI3Kδ:2 nM (Ki)

  PI3Kγ:1 nM (Ki)

• 体外研究: AMG 511在4nm的IC50下显示了AKT(Ser473)磷酸化在U87恶性胶质瘤(MG)细胞中的抑制作用[1]。
• 体内研究: AMG 511在小鼠肝脏药效学模型(3-30 mg/kg；p.o.)中可能阻断靶向PI3K途径,并在U87 mg胶质母细胞瘤异种移植模型(3-30 mg/kg；p.o.；每日；12天)中抑制肿瘤生长[1]。AMG511显示出良好的体内疗效和药代动力学特征[1]。动物模型：雌性CD1 NU/NU小鼠,用U87 MG胶质母细胞瘤异种移植模型[1]剂量：1 MG/kg,3 MG/kg,10 MG/kg给药：口服,每日,12天结果：抑制肿瘤生长。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：口服给药(药代动力学分析)结果：具有良好的药代动力学特征,清除率低(0.4 L/h/kg,肝血流量的12%),口服生物利用度好(F=60%),且相当高的口服暴露量(AUC=5.0μM·h)。
• 参考文献:

  [1]. Mark H Norman, et al. Selective Class I Phosphoinositide 3-kinase Inhibitors: Optimization of a Series of Pyridyltriazines Leading to the Identification of a Clinical Candidate, AMG 511. J Med Chem. 2012 Sep 13;55(17):7796-816.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn