691852-58-1

• 常用中文名：Nesbuvir
• 常用英文名：HCV-796 (Nesbuvir)
• CAS号：691852-58-1
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₂O₅S
• 分子量：446.49200
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2016-05-01 04:21:06
• 更新时间：2024-01-05 09:54:17
• Nesbuvir 是一种非核苷抑制剂,抑制丙型肝炎病毒(HCV) 非结构蛋白 5B (NS5B) 聚合酶。

名称

• 中文名: Nesbuvir
• 英文名: 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[2-hydroxyethyl(methylsulfonyl)amino]-N-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide
• 英文别名: HCV 796; 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[N-(2-hydroxyethyl)methanesulfonylamino]benzofuran-3-carboxylic acid methylamide; 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)methanesulfonylamino]benzofuran-3-carboxylic acid methylamide; 5-Cyclopropyl-2-(4-Fluorophenyl)-6-[(2-Hydroxyethyl)(Methylsulfonyl)amino]-N-Methyl-1-Benzofuran-3-Carboxamide; Nesbuvir (USAN); Nesbuvir

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₃FN₂O₅S
• 分子量: 446.49200
• 精确质量: 446.13100
• PSA: 108.23000
• LogP: 4.70590
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Nesbuvir 是一种非核苷抑制剂,抑制丙型肝炎病毒(HCV) 非结构蛋白 5B (NS5B) 聚合酶。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  EC50: 9 nM (NS3V170A), 13 nM (NS3V170A), 15 nM (NS3K583T), 13 nM (NS5BI424V)[1]

• 体外研究: 用1mg/mL G418和两种化合物的组合处理复制子细胞。 Nesbuvir(HCV-796)加入40或80 nM(分别为3天复制子抑制试验中EC50的约10和20倍),Boceprevir加入400或800 nM(约为EC50的2倍和4倍,分别)。在瞬时表达测定中,Nesbuvir和Boceprevir对亲本复制子的EC50与在稳定的复制子细胞的3天抑制测定中获得的EC50相当;瞬时表达测定中Nesbuvir的EC50为14 nM,而稳定复制子为5 nM;瞬时表达试验中Boceprevir的EC50为608 nM,而稳定复制子为120 nM [1]。
• 体内研究: 在众多尚未表征的核苷和非核苷抑制剂(NNI)中,苯并呋喃衍生物NNI Nesbuvir(HCV-796)被证明在具有嵌合人肝脏的小鼠和感染HCV的患者中产生显着的抗病毒作用。 HCV-796与NS5B的“棕榈”结构域的疏水性结合口袋结合;然而,其抑制模式仍有待确定[2]。
• 细胞实验: 将Huh7-BB7细胞以每100mm培养皿20,000个细胞的密度接种在补充有2％FBS，1mg / mL G418和各种浓度的Nesbuvir和/或Boceprevir与DMSO的DMEM中，终浓度为0.5％（体积） /体积）。除去培养基并用每3或4天具有适当化合物浓度的新鲜培养基替换。 7天后，将细胞分成1至10个，置于新鲜的100mm培养皿中，并与具有适当化合物浓度的培养基一起温育。 20天后，除去培养基，用7％（wt / vol）甲醛固定细胞，并用50％（体积/体积）乙醇中的1％（wt / vol）结晶紫染色[1]。
• 参考文献:

  [1]. Flint M, et al. Selection and characterization of hepatitis C virus replicons dually resistant to the polymerase and protease inhibitors HCV-796 and boceprevir (SCH 503034). Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb;53(2):401-11.

  [2]. Reich S, et al. Mechanisms of activity and inhibition of the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase. J Biol Chem. 2010 Apr 30;285(18):13685-93.

合成路线

691857-56-4 ~% 691852-58-1

文献：VIROPHARMA INCORPORATED; WYETH Patent: WO2008/24843 A2, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 19 ;

1246280-88-5 ~% 691852-58-1

文献：Zhu, Tianmin; Fawzi, Mahdi B.; Flint, Michael; Kong, Fangming; Szeliga, Jan; Tsao, Russ; Howe, Anita Y.M.; Pan, Weitao Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010 , vol. 20, # 17 p. 5212 - 5216

1246280-91-0 ~% 691852-58-1 1246280-88-5 36791-04-5

文献：Zhu, Tianmin; Fawzi, Mahdi B.; Flint, Michael; Kong, Fangming; Szeliga, Jan; Tsao, Russ; Howe, Anita Y.M.; Pan, Weitao Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010 , vol. 20, # 17 p. 5212 - 5216

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