353791-85-2

• 常用中文名：J-113863
• 常用英文名：J 113863
• CAS号：353791-85-2
• 分子式：C₃₀H₃₇Cl₂IN₂O₂
• 分子量：655.43700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2016-08-04 04:54:25
• 更新时间：2024-01-08 05:42:36
• J-113863 是一种有效的选择性的 CCR1 拮抗剂,对人和小鼠 CCR1 受体的 IC50 值分别为 0.9 nM 和 5.8 nM。J-113863 是人 CCR3 的强效拮抗剂 (IC50 为 0.58 nM),还是小鼠 CCR3 的弱效拮抗剂 (IC50 为 460 nM)。J-113863 对 CCR2,CCR4 和 CCR5 以及 LTB4 或 TNF-α 受体没有活性。抗炎作用。

名称

• 英文名: 2,7-dichloro-N-[1-(cycloocten-1-ylmethyl)-1-ethylpiperidin-1-ium-4-yl]-9H-xanthene-9-carboxamide,iodide
• 英文别名: Piperidinium, 1-[(1E)-1-cycloocten-1-ylmethyl]-4-[[(2,7-dichloro-9H-xanthen-9-yl)carbonyl]amino]-1-ethyl-, iodide (1:1); 1-[(1E)-1-Cycloocten-1-ylmethyl]-4-{[(2,7-dichloro-9H-xanthen-9-yl)carbonyl]amino}-1-ethylpiperidinium iodide

物化性质

• 分子式: C₃₀H₃₇Cl₂IN₂O₂
• 分子量: 655.43700
• 精确质量: 654.12800
• PSA: 38.33000
• LogP: 4.98060

生物活性

• 描述: J-113863 是一种有效的选择性的 CCR1 拮抗剂,对人和小鼠 CCR1 受体的 IC50 值分别为 0.9 nM 和 5.8 nM。J-113863 是人 CCR3 的强效拮抗剂 (IC50 为 0.58 nM),还是小鼠 CCR3 的弱效拮抗剂 (IC50 为 460 nM)。J-113863 对 CCR2,CCR4 和 CCR5 以及 LTB4 或 TNF-α 受体没有活性。抗炎作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CCR1:0.9 nM (IC50, Human CCR1)

  CCR1:5.8 nM (IC50, Mouse CCR1)

  CCR3:0.58 nM (IC50, Human CCR3)

  CCR3:460 nM (IC50, Mouse CCR3)

• 体外研究: 改良痘苗病毒(MVA)感染MH-S细胞,而不是MVA和VACV,可增加CXCR2作用的趋化因子CXCL2的表达。MH-S细胞组成性地产生CCL2和CCR1作用的趋化因子CCL3、CCL5和CCL9。因此,模拟治疗和病毒感染的MH-S细胞上清液诱导小鼠早幼粒细胞MPro细胞和人单核细胞THP-1细胞在同一水平上趋化。然而,MVA感染的MH-S细胞上清液显著增加了CCR2缺陷的人单核细胞系U-937的趋化性。J-113863〔1〕抑制了所有上述细胞类型的趋化性。
• 体内研究: J-113863(3-10 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续11天；DBA-1雄性小鼠)治疗改善了关节炎小鼠的爪子炎症和关节损伤,并显著减少了细胞对关节的浸润[2]。动物模型：DBA-1雄性小鼠(10-12周),胶原诱导[2]剂量：3mg/kg,10mg/kg,腹腔注射,每日1次,连续11d,结果：改善了足爪炎症和关节损伤,显著减少了细胞对关节的浸润。
• 参考文献:

  [1]. Lehmann MH, et al. Modified Vaccinia virus Ankara but not vaccinia virus induces chemokine expression in cells of the monocyte/macrophage lineage. Virol J. 2015 Feb 12;12:21.

  [2]. Amat M, et al. Pharmacological blockade of CCR1 ameliorates murine arthritis and alters cytokine networks in vivo. Br J Pharmacol. 2006 Nov;149(6):666-75.

  [3]. Naya A, et al. Design, synthesis, and discovery of a novel CCR1 antagonist. J Med Chem. 2001 Apr 26;44(9):1429-35.