876708-03-1

• 常用中文名：4-氨基-1-(4-C-叠氮基-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮
• 常用英文名：RO-9187
• CAS号：876708-03-1
• 分子式：C₉H₁₂N₆O₅
• 分子量：284.22900
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2017-07-13 00:54:34
• 更新时间：2024-01-31 11:36:43
• RO-9187是高效的HCV病毒复制抑制剂,IC50值为171 nM。

名称

• 中文名: 4-氨基-1-(4-C-叠氮基-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮
• 英文名: 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-(4-C-azido-β-D-arabinofuranosyl)
• 英文别名: RO 9187; 4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-5-azido-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one; RO-9187

物化性质

• 分子式: C₉H₁₂N₆O₅
• 分子量: 284.22900
• 精确质量: 284.08700
• PSA: 180.58000
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: RO-9187是高效的HCV病毒复制抑制剂,IC50值为171 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 171 nM (HCV)[1]

• 体外研究: RO-9187是脱氧胞苷激酶的优良底物,磷酸化效率比脱氧胞苷高3倍。 RO-9187抑制来自HCV基因型1a和1b的HCV聚合酶的RNA合成或含有具有相似效力的S96T或S282T点突变的RNA合成,表明与R1479(4'-叠氮胞苷)或2'-C-甲基核苷没有交叉抗性。 RO-9187-TP的形成以时间和剂量依赖性方式增加。 24小时时最大三磷酸盐浓度为87 pmol/106细胞,在12μMRO-9187时形成半数最大三磷酸[1]。
• 体内研究: 在口服给药后,大鼠中RO-9187的血浆暴露以剂量依赖性方式在10和2000mg/kg之间增加。分别以10mg/kg剂量水平在大鼠和狗中实现1.4和26μM(390和7454ng/mL)的血浆浓度。在给予2000mg/kg /天的大鼠中达到高达57μM的血浆浓度[1]。
• 动物实验: 大鼠：在Hanover-Wistar大鼠中用RO-9187和利巴韦林进行2周口服范围发现毒性研究。在五个治疗组的每一组中，每只剂量的载体200,600或2000mg / kg RO-9187或200mg / kg利巴韦林通过口服强饲法给予5只雄性和5只雌性大鼠14天[1]。
• 参考文献:

  [1]. Klumpp K, et al. 2'-deoxy-4'-azido nucleoside analogs are highly potent inhibitors of hepatitis C virus replication despite the lack of 2'-alpha-hydroxyl groups. J Biol Chem. 2008 Jan 25;283(4):2167-75.