137219-37-5

• 常用中文名：普拉泰
• 常用英文名：Plitidepsin
• CAS号：137219-37-5
• 分子式：C₅₇H₈₇N₇O₁₅
• 分子量：1110.34000
• 相关类别： 信号通路 抗感染 SARS冠状病毒
• 发布时间：2016-11-15 08:29:25
• 更新时间：2024-01-08 08:25:10
• 阿匹啶(Plitidepsin)通过靶向eEF1A2(KD=80)是一种有效的抗癌药物 纳米[1]。阿匹啶具有抗病毒活性,抗SARS-CoV-2,IC90为0.88 nM。2019冠状病毒疾病通常用于多发性骨髓瘤和晚期癌症研究,并具有COVID-19研究的潜力[1 ] [ 2 ]。

名称

• 中文名: 普拉泰
• 英文名: Plitidepsin
• 中文别名: 去氢代代宁B; 普利地新; 普立肽
• 英文别名: Aplidine; N-(10-(sec-butyl)-8,11,18-trihydroxy-20-isobutyl-15-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-2,6,17-trimethyl-1,4,13,16,21-pentaoxo-1,2,3,4,6,7,10,11,12,13,16,17,20,21,23,24,25,25a-octadecahydro-15H-pyrrolo[2,1-f][1,15]dioxa[4,7,10,20]tetraazacyclotricosin-7-yl)-4-methyl-2-(N-methyl-1-(2-oxopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)pentanimidic acid; dehydrodidemnin B; 1-Pyruvoyl-L-prolyl-N-[(3S,6R,7S,10R,11S,15S,17S,20S,25aS)-10-[(2S)-2-butanyl]-11-hydroxy-20-isobutyl-15-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-2,6,17-trimethyl-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxodocosahydro-15H-pyrrol ;o[2,1-f][1,15,4,7,10,20]dioxatetraazacyclotricosin-7-yl]-N-methyl-D-leucinamide; plitidepsinum; D-Leucinamide, 1-(1,2-dioxopropyl)-L-prolyl-N-[(3S,6R,7S,10R,11S,15S,17S,20S,25aS)-docosahydro-11-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,6,17-trimethyl-15-(1-methylethyl)-10-[(1S)-1-methylpropyl]-20-(2 ;-methylpropyl)-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxo-15H-pyrrolo[2,1-f][1,15,4,7,10,20]dioxatetraazacyclotricosin-7-yl]-N-methyl-; Plitidepsin; plitidepsina

物化性质

• 密度: 1.24g/cm3
• 分子式: C₅₇H₈₇N₇O₁₅
• 分子量: 1110.34000
• 精确质量: 1109.63000
• PSA: 295.21000
• LogP: -0.59
• 折射率: 1.567

生物活性

• 描述: 阿匹啶(Plitidepsin)通过靶向eEF1A2(KD=80)是一种有效的抗癌药物 纳米[1]。阿匹啶具有抗病毒活性,抗SARS-CoV-2,IC90为0.88 nM。2019冠状病毒疾病通常用于多发性骨髓瘤和晚期癌症研究,并具有COVID-19研究的潜力[1 ] [ 2 ]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
• 体外研究: 阿匹啶(20nm；1 h)诱导MOLT-4细胞中VEGF分泌的剂量依赖性减少[1]。阿匹啶(20nm；1 h)不会显著抑制正常内皮细胞中的VEGF-R1 mRNA,正常内皮细胞确实表达VEGFR-1,但不分泌VEGF[1]。阿匹啶抑制SARS-CoV-2的IC90为1.76 nM。在hACE2-293T细胞中,阿匹啶具有抗SARS-CoV-2活性,IC90为0.88 nM。在已建立的人肺细胞样细胞模型中,阿匹啶抑制SARS-CoV-2复制,IC90为3.14 nM,选择性指数为40.4[1]。
• 体内研究: Plitidepsin(腹腔注射；0.3 mg/kg或1 mg/kg；感染SARS-CoV-2前2小时)显著降低表达人ACE2的BALB/c小鼠中SARS-CoV-2感染。0.3 mg/kg plitidepsin组导致肺部SARS-CoV-2病毒滴度减少近2个对数单位,1 mg/kg组导致相对于溶媒对照组减少1.5个对数单位[2]。动物模型：BALB/c小鼠[1]剂量：0.3mg/kg；1 mg/kg给药：每天一次,每次1 mg/kg；结果：在SARS-CoV-2感染的小鼠模型中显示了体内抗病毒效果。
• 参考文献:

  [1]. Alejandro Losada, et al. Translation Elongation Factor eEF1A2 is a Novel Anticancer Target for the Marine Natural Product Plitidepsin. Sci Rep. 2016 Oct 7;6:35100.

  [2]. Kris M White, et al. Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A. Science. 2021 Feb 26;371(6532):926-931.