1020149-73-8

• 常用中文名：SGI-1027
• 常用英文名：SGI 1027
• CAS号：1020149-73-8
• 分子式：C₂₇H₂₃N₇O
• 分子量：461.518
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) DNA Methyltransferase 抑制剂
• 发布时间：2016-12-01 20:44:46
• 更新时间：2024-01-04 14:53:23
• SGI-1027 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂，对以 poly(dI-dC) 为底物的 DNMT3B，DNMT3A 和 DNMT1 的 IC₅₀ 值分别为 7.5 μM，8 μM 和 12.5 μM。

名称

• 中文名: N-[4-[(2-氨基-6-甲基-4-嘧啶基)氨基]苯基]-4-(4-喹啉基氨基)苯甲酰胺
• 英文名: N-{4-[(2-Amino-6-methyl-4-pyrimidinyl)amino]phenyl}-4-(4-quinolin ylamino)benzamide
• 英文别名: Benzamide, N-[4-[(2-amino-6-methyl-4-pyrimidinyl)amino]phenyl]-4-(4-quinolinylamino)-; N-{4-[(2-Amino-6-methyl-4-pyrimidinyl)amino]phenyl}-4-(4-quinolinylamino)benzamide; SGI-1027

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 熔点: >280℃
• 分子式: C₂₇H₂₃N₇O
• 分子量: 461.518
• 精确质量: 461.196411
• PSA: 125.30000
• LogP: 4.52
• 外观性状: 淡黄色至黄色固体
• 折射率: 1.789
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: SGI-1027 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂,对以 poly(dI-dC) 为底物的 DNMT3B,DNMT3A 和 DNMT1 的 IC50 值分别为 7.5 μM,8 μM 和 12.5 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNMT3B:7.5 μM (IC50)

  DNMT3A:8 μM (IC50)

  DNMT1:12.5 μM (IC50)

• 体外研究: SGI-1027是一种DNMT抑制剂,DNMT3B,DNMT3A和DNMT1(以聚(dI-dC)为底物)的IC50为7.5μM,8μM和12.5μM。 SGI-1027显示DNMT1(半甲基化DNA)的IC50为6μM。 SGI-1027(1,2.5或5μM)引起DNMT1在几种人癌细胞系中的选择性降解,但对大鼠肝癌细胞几乎没有或没有细胞毒性作用,并且在大鼠肝癌细胞中不诱导细胞凋亡[1]。 SGI-1027显示hDNMT3A的EC50为0.9μM,并对KG-1细胞产生细胞毒性,EC50为4.4μM[2]。
• 激酶实验: 为了确定SGI-1027对DNMTase活性的抑制性质，在固定浓度的SGI-1027（0,2.5,5和10μM）存在下测量DNMT1酶活性，同时测量其中一个（Ado-Met或DNA在特定的反应混合物中变化。在固定浓度的DNA（500ng）下，使用的不同浓度的Ado-Met分别为25-500nM。类似地，最终DNA浓度在75nM Ado-Met [1]下从（25-500ng）变化。
• 细胞实验: 大鼠肝癌H4IIE细胞在补充有胎牛血清（10％）和小牛血清（10％）的DMEM中生长。将细胞接种到96孔板中，48小时后暴露于浓度范围为0至300μM的SGI-1027。在给药后立即和在24小时收获细胞之前，通过脑测量技术测定溶解度。暴露期后，分析细胞或其上清液（培养基）的细胞增殖（碘化丙啶），膜渗漏（α-GST），线粒体功能[3-（4,5-二甲基噻唑-2-基））的变化。 -2,5-二苯基四唑溴化物和细胞ATP]，氧化应激（细胞内GSH和8-异前列烷）和细胞凋亡（caspase-3）。半数最大毒性浓度（TC50）由剂量 - 反应曲线确定[1]。
• 参考文献:

  [1]. Datta J, et al. A new class of quinoline-based DNA hypomethylating agents reactivates tumor suppressor genes by blocking DNA methyltransferase 1 activity and inducing its degradation. Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4277-85.

  [2]. Rilova E, et al. Design, synthesis and biological evaluation of 4-amino-N- (4-aminophenyl)benzamide analogues of quinoline-based SGI-1027 as inhibitors of DNA methylation. ChemMedChem. 2014 Mar;9(3):590-601.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport