168626-94-6

• 常用中文名：盐酸考尼伐坦
• 常用英文名：Conivaptan HCl
• CAS号：168626-94-6
• 分子式：C₃₂H₂₇ClN₄O₂
• 分子量：535.035
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 血管紧张素转化酶及受体抑制剂
• 发布时间：2018-03-19 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:09:47
• Conivaptan hydrochloride 是一种非肽段类的 vasopressin receptor 拮抗剂，能够抑制大鼠肝脏的 V1A 受体 和 肾脏的 V2 受体，K_i 值分别为 0.48 和 3.04 nM。

名称

• 中文名: 盐酸考尼伐坦
• 英文名: conivaptan hydrochloride
• 中文别名: N-[4-(2-甲基-4,5-二氢-3H-咪唑并[4,5-d][1]苯并氮杂卓-6-甲酰基)苯基]-2-苯基苯甲酰胺盐酸盐
• 英文别名: (1,1'-Biphenyl)-2-carboxamide,N-(4-((4,5-dihydro-2-methylimidazo(4,5-d)(1)benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl)phenyl)-,monohydrochloride; Conivaptan hydrochloride; N-{4-[(2-methyl-4,5-dihydroimidazo[4,5-d][1]benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl}biphenyl-2-carboxamide hydrochloride; YM-087; UNII-75L57R6X36; N-[4-(2-methyl-4,5-dihydro-3H-imidazo[4,5-d][1]benzazepine-6-carbonyl)phenyl]-2-phenylbenzamide,hydrochloride; [1,1'-Biphenyl]-2-carboxamide, N-[4-[(4,5-dihydro-2-methylimidazo[4,5-d][1]benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl]-, hydrochloride (1:1); N-{4-[(2-Methyl-4,5-dihydroimidazo[4,5-d][1]benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl}-2-biphenylcarboxamide hydrochloride (1:1); Vaprisol; CI-1025; Conivaptanhydrochloride; [1,1'-biphenyl]-2-carboxamide, N-[4-[(4,5-dihydro-2-methylimidazo[4,5-d][1]benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl]-, monohydrochloride; Conivaptan HCl; Conivaptan hydrochloride [USAN]; Conivaptan HCI; Conivaptan (hydrochloride)

物化性质

• 沸点: 751.2ºC at 760 mmHg
• 熔点: >250°
• 分子式: C₃₂H₂₇ClN₄O₂
• 分子量: 535.035
• 闪点: 408.1ºC
• 精确质量: 534.182251
• PSA: 78.09000
• LogP: 7.44730
• 蒸汽压: 1.89E-22mmHg at 25°C
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Conivaptan hydrochloride 是一种非肽段类的 vasopressin receptor 拮抗剂,能够抑制大鼠肝脏的 V1A 受体 和 肾脏的 V2 受体,Ki 值分别为 0.48 和 3.04 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管加压素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  Ki: 0.48 nM (V1A receptor), 3.04 nM (V2 receptor)

• 体内研究: Conivaptan(0.03,0.1和0.3 mg/kg,iv)剂量依赖性地增加尿量并降低心肌梗塞和假手术大鼠的尿渗透压。 Conivaptan(0.3 mg/kg iv)显着降低心肌梗塞大鼠的右心室收缩压,左心室舒张末压,肺/体重和右心房压。 Conivaptan(0.3 mg/kg iv)显着增加心肌梗死大鼠的dP/dt(max)/左心室压力[1]。 Conivaptan产生尿量(UV)急剧增加,渗透压降低(UOsm),并且在研究结束时,接受V(1a)/ V(2)-AVP受体拮抗剂的肝硬化大鼠不显示低钠血症或hypoosmolality。 Conivaptan也使U(Na)V正常化而不影响肌酐清除率和动脉压[2]。 Conivaptan(0.01至0.1 mg/kg,iv)在狗中发挥剂量依赖性利尿作用而不增加电解质的尿排泄,以剂量依赖性方式抑制外源性加压素的升压作用(0.003至0.1 mg/kg) iv)并且,在最高剂量(0.1mg/kg静脉注射)下,几乎完全阻断由外源性血管加压素引起的血管收缩。 Conivaptan(0.1 mg/kg,iv)改善心脏功能,左心室dP/dtmax,心输出量和每搏输出量显着增加,并减少预负荷和后负荷,左心室舒张末期压力显着降低和充血性心力衰竭犬的总外周血管阻力[3]。
• 动物实验: 手术后4周，39只心肌梗死大鼠存活。随机选择30例无偏倚，分为5组，使组间梗死面积和体重的分布相似，给予载体，conivaptan（0.03,0.1和0.3 mg / kg）或SR121463A（0.3 mg / kg）静脉给药。假大鼠也被分成四组，并通过静脉内给药给予载体或conivaptan（0.03,0.1和0.3mg / kg）。然后将大鼠单独置于代谢笼中并收集尿液3小时。使用渗透压计通过冰点降低法测量尿渗透压。
• 参考文献:

  [1]. Wada K, et al. Intravenous administration of conivaptan hydrochloride improves cardiac hemodynamics in rats with myocardial infarction-induced congestive heart failure. Eur J Pharmacol. 2005 Jan 10;507(1-3):145-51. Epub 2005 Jan 1.

  [2]. Fernandez-Varo G, et al. Effect of the V1a/V2-AVP receptor antagonist, Conivaptan, on renal water metabolism and systemic hemodynamics in rats with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2003 Jun;38(6):755-61.

  [3]. Yatsu T, et al. Cardiovascular and renal effects of conivaptan hydrochloride (YM087), a vasopressin V1A and V2 receptor antagonist, in dogs with pacing-induced congestive heart failure. Eur J Pharmacol. 1999 Jul 9;376(3):239-46.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi