| 中文名 | Ertiprotafib |
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| 英文名 | (2R)-2-[4-(9-bromo-2,3-dimethylbenzo[f][1]benzothiol-4-yl)-2,6-dimethylphenoxy]-3-phenylpropanoic acid |
| 英文别名 |
(2R)-2-[4-(9-Bromo-2,3-dimethylnaphtho[2,3-b]thiophen-4-yl)-2,6-dimethylphenoxy]-3-phenylpropanoic acid
Ertiprotafib UNII-5TPM2EB426 PTP-112 Ertiprotafib (USAN/INN) Benzenepropanoic acid, α-[4-(9-bromo-2,3-dimethylnaphtho[2,3-b]thien-4-yl)-2,6-dimethylphenoxy]-, (αR)- |
| 描述 | Ertiprotafib 是 PTP1B, IKK-β 的抑制剂,其 IC50 值分别是 1.6 μM,400 nM,同时也是PPARα/PPARβ 的激动剂,其 EC50 值为 ~1 μM。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
PTP1B:1.6 μM (IC50) IKK-β:400 nM (IC50) PPARα:~1 μM (EC50) PPARβ:~1 μM (EC50) |
| 体外研究 | Ertiprotafib是一种有效的IKK-β抑制剂,IC50值为400±40 nM,远低于PTP1B对硝基苯磷酸酶活性半数最大抑制所需的值。据报道,Ertiprotafib对PTP1B的IC50值范围为1.6至29μM,具体取决于检测条件[2]。 Ertiprotafib至少是双重PPARα和PPARβ激动剂,其EC50值为1μM的反式激活。这些活动很容易解释这些观察结果的超药理剂量[1]。 |
| 体内研究 | 如用ob/ob小鼠的治疗所见,Ertiprotafib和化合物3似乎都显着改善大鼠的葡萄糖代谢。与载体治疗的大鼠相比,这些化合物在25mg/kg /天时降低空腹血糖和胰岛素水平。此外,Ertiprotafib和化合物3均在口服攻击后增加葡萄糖处理。值得注意的是,治疗动物的血脂水平也降低了。在用25mg/kg /天的任一种化合物治疗的大鼠中,甘油三酯和游离脂肪酸水平都显着降低。总之,Ertiprotafib和化合物3似乎都是改善fa/fa大鼠葡萄糖利用率的强力药剂,同时也降低了这些动物的脂质水平。对于纯PTP1b抑制剂,降低的脂质水平可能是出乎意料的。如上所述,更有说服力的是,用药物剂量的Ertiprotafib治疗的大鼠显示出PPAR家族激活的迹象[2]。 |
| 动物实验 | 小鼠，大鼠[2]使用雄性Ob / ob小鼠和Zucker fa / fa大鼠。它们保持在12小时/ 12小时光照/黑暗循环中，并从Purina Mills喂养啮齿动物饮食5001（对于小鼠和大鼠）。通过管饲法在2％吐温80和0.5％甲基纤维素的水悬浮液中口服给药化合物。全血（5μL）用于通过尾部切口进行葡萄糖读数，使用Ascensia Elite XL血糖仪和葡萄糖条进行测量，方法是将条带预加载到仪器中，并在每条尾部接触一小滴血液。胰岛素水平通过酶联免疫吸附试验定量[2]。 |
| 参考文献 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 690.7±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C31H27BrO3S |
| 分子量 | 559.513 |
| 闪点 | 371.5±31.5 °C |
| 精确质量 | 558.086426 |
| PSA | 74.77000 |
| LogP | 10.90 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.682 |
| 储存条件 | -20°C |
