309913-83-5

• 常用中文名：他匹莫德
• 常用英文名：Talmapimod
• CAS号：309913-83-5
• 分子式：C₂₇H₃₀ClFN₄O₃
• 分子量：513.003
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 p38 MAPK
• 发布时间：2018-07-20 02:23:57
• 更新时间：2024-01-02 02:58:51
• SCIO-469是p38选择性的ATP竞争抑制剂，IC50值是9 nM.

名称

• 中文名: 他匹莫德
• 英文名: 2-[6-chloro-5-[(2R,5S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethylpiperazine-1-carbonyl]-1-methylindol-3-yl]-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide
• 中文别名: 6-氯-5-[[(2R,5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2,5-二甲基-1-哌嗪基]甲酰基]-N,N,1-三甲基-ALPHA-氧代-1H-吲哚-3-乙酰胺
• 英文别名: 1H-Indole-3-acetamide, 6-chloro-5-[[(2R,5S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]carbonyl]-N,N,1-trimethyl-α-oxo-; SCIO-469; Scios 469; 2-(6-Chloro-5-{[(2R,5S)-4-(4-fluorobenzyl)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]carbonyl}-1-methyl-1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide; Talmapimod

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 658.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₀ClFN₄O₃
• 分子量: 513.003
• 闪点: 351.7±34.3 °C
• 精确质量: 512.199036
• PSA: 65.86000
• LogP: 2.73
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.619
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Talmapimod (SCIO-469) 是 p38 选择性的ATP竞争抑制剂,IC50 值是9 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 9 nM (p38)[1].

• 体外研究: Talmapimod(SCIO-469)降低了5T2MM和5T33MM细胞的组成型p38αMAPK磷酸化。 Talmapimod(SCIO-469)还抑制破骨细胞激活因子IL-11,NF-κB配体受体激活剂和巨噬细胞炎症蛋白1α的分泌和表达,并阻止人破骨细胞活化。它还可以抑制多发性骨髓瘤的生长,并预防5T2MM和5T33MM模型中的骨病。
• 体内研究: 用Talmapimod(SCIO-469)靶向p38αMAPK除了预防骨髓瘤骨病的发展外,还减少了骨髓瘤负担。
• 细胞实验: 在不含血清的培养基中用不同浓度的Talmapimod（SCIO-469）预处理5TMM细胞（0.5×106 / mL），然后置于Transwell系统的下部隔室中。将同基因骨髓基质细胞接种到Transwell本身。 18小时后，从下部隔室收集5TMM细胞，并根据制造商的说明用FITC标记的抗体染色活性caspase-3。
• 动物实验: 动物注射[1]为了研究Talmapimod（SCIO-469）对骨髓瘤发展的影响，将三组雄性小鼠（n = 12）静脉注射0.5×106 5T33MM细胞。小鼠未接受治疗（幼稚），或者如果注射肿瘤细胞，则从肿瘤细胞注射Talmapimod（SCIO-469）（150或450 mg / kg粉末饮食，连续可用于小鼠）或载体（ PBS）直到第一只小鼠出现发病迹象（3.7周）。
• 参考文献:

  [1]. Hideshima T et al. p38 MAPK inhibition enhances PS-341 (bortezomib)-induced cytotoxicity against multiple myeloma cells. Oncogene. 2004 Nov 18, 23(54), 8766-76.

  [2]. Vanderkerken K et al. Inhibition of p38alpha mitogen-activated protein kinase prevents the development of osteolytic bone disease,reduces tumor burden, and increases survival in murine models of multiple myeloma. Vanderkerken K et al.