748810-28-8

• 常用中文名：盐酸维那卡兰
• 常用英文名：Vernakalant (Hydrochloride)
• CAS号：748810-28-8
• 分子式：C₂₀H₃₂ClNO₄
• 分子量：385.92500
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2018-03-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-28 07:33:48
• Vernakalant hydrochloride 是一种混合电压和频率依赖性的 Na+ 和 K+ 通道阻断剂。Vernakalant 抑制 Kv1.5 channelwt,Kv1.5 channelI508F,Kv1.5 channelT479A,IC50 分别为 13.35±0.93 μM

名称

• 中文名: 盐酸维那卡兰
• 英文名: (3R)-1-{(1R,2R)-2-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethoxy]cyclohexyl}-3-py rrolidinol hydrochloride (1:1)
• 英文别名: Vernakalant Hydrochloride; Vernakalant (Hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₀H₃₂ClNO₄
• 分子量: 385.92500
• 精确质量: 385.20200
• PSA: 51.16000
• LogP: 3.38060
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Vernakalant hydrochloride 是一种混合电压和频率依赖性的 Na+ 和 K+ 通道阻断剂。Vernakalant 抑制 Kv1.5 channelwt,Kv1.5 channelI508F,Kv1.5 channelT479A,IC50 分别为 13.35±0.93 μM
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 13.35±0.93 μM (Kv1.5 channelwt), 0.61±0.03 μM (I508F), 1.63±0.09 μM (Kv1.5 channel T479A)[1]

• 体外研究: Vernakalant Hydrochloride对Kv1.5的阻断是在通道激活后介导的,因为Vernakalant在去极化后引起通道电流阻滞的相对快速起始,但很少有证据表明通道静息或“强直”阻滞。在存在10μMVernakalant的情况下,通道打开后会出现快速阻塞,并迅速达到稳态电流水平。最重要的效果是以I502A为中心的Vernakalant的效力降低,其IC50为329±19μM(n = 4-10),而对照IC50为13.4±0.9μM(n = 5-23),这是效力降低25倍。 V505A,I508A,T480A和C500A在Kv1.5上显示出较低的效力降低,为3-4倍。在我们的实验中,I508Y将Vernakalant在Kv1.5上的IC50增加至24.7μM,再次与报道的hERG值相似[1]。
• 参考文献:

  [1]. Eldstrom J, et al. The molecular basis of high-affinity binding of the antiarrhythmic compound Vernakalant (RSD1235) to Kv1.5 channels. Mol Pharmacol. 2007 Dec;72(6):1522-34.

  [2]. Chiba T, et al. Influences of rapid pacing-induced electrical remodeling on pharmacological manipulation of the atrial refractoriness in rabbits. J Pharmacol Sci. 2016 Mar;130(3):170-6.