1403-36-7

• 常用中文名：毛壳菌素
• 常用英文名：Chetomin
• CAS号：1403-36-7
• 分子式：C₃₁H₃₂N₆O₆S₄
• 分子量：712.882
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-04-24 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 12:25:38
• 毛壳菌素是HIF-1的抑制剂，通过削弱HIF-1的转录，在低纳摩尔浓度下破坏HIF-1α和HIF-2α与p300的结合。
• 1）体外活性：HIF-1（缺氧诱导因子1）是转录因子，它响应细胞环境氧的变化。 Chetomin通过破坏HIF-1与其转录共激活因子p300的相互作用选择性地抑制HIF-1活性。 chetomin抑制HIF-1可有效降低缺氧依赖性转录，并在体外对缺氧HT 1080人纤维肉瘤细胞进行放射增敏。 Chetomin减弱恶性神经胶质瘤细胞系U251MG（DMF10：1.35和1.18）和U343MG（DMF10：1.78和1.48）的缺氧诱导的放射抗性。 使用chetomin靶向HIF-1消除了缺氧诱导因子-1α的分化抑制作用。
  2）体内活性：与毛喉素组合施用chetomin在体内异种移植模型中显着抑制恶性胶质瘤生长。 Che-M（负载chetomin的胶束）显着抑制斑马鱼的胚胎血管生成，肿瘤诱导的血管生成和肿瘤生长。 在小鼠模型中，Che-M抑制肿瘤生长并延长皮下CT26肿瘤模型的存活。

名称

• 中文名: 毛壳菌素
• 英文名: chetomin
• 英文别名: Chetomin,Chaetomiumspecies; CHETOMIN; (1S,3S,11R,14S)-14-(Hydroxymethyl)-3-(3-{[(1S,4S)-4-(hydroxymethyl)-5,7-dimethyl-6,8-dioxo-2,3-dithia-5,7-diazabicyclo[2.2.2]oct-1-yl]methyl}-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-18-methyl-15,16-dithia-10,12,18 ;-triazapentacyclo[12.2.2.0.0.0]octadeca-4,6,8-triene-13,17-dione; Chetomin,Chaetomin; 3,11a-(Iminomethano)-11aH-[1,2,4]dithiazino[4',3':1,5]pyrrolo[2,3-b]indole-4,12(3H)-dione, 10b-[2,3-dihydro-3-[[(1S,4S)-4-(hydroxymethyl)-5,7-dimethyl-6,8-dioxo-2,3-dithia-5,7-diazabicyclo[2.2.2]oct-1-yl]methyl]-1H-indol-1-yl]-5a,6,10b,11-tetrahydro-3-(hydroxymethyl)-13-methyl-, (3S,5aR,10bS,11aS)-; CS-1; CHAETOMIN; CTM; CHETOMIN(RG)

物化性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 熔点: 710.9ºC
• 分子式: C₃₁H₃₂N₆O₆S₄
• 分子量: 712.882
• 精确质量: 712.126587
• PSA: 238.17000
• LogP: 3.85
• 外观性状: 灰白色至浅黄褐色固体
• 折射率: 1.869
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。冷藏温度为-20ºC。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：183.79

  2、摩尔体积（cm³/mol）：404.8

  3、等张比容（90.2K）：1330.4

  4、表面张力（dyne/cm）：116.6

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：72.86

  7、单一同位素质量：712.126613 Da

  8、标称质量：712 Da

  9、平均质量：712.8824 Da

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：1.9

  2、 氢键供体数量：3

  3、 氢键受体数量：7

  4、 可旋转化学键数量：5

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：139

  7、 重原子数量：47

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：1460

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：6

  12、不确定原子立构中心数量：0

• 更多:

  1. 性状：固体

  2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，2mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Chetomin是球毛壳菌的活性成分,是热休克蛋白90/缺氧诱导因子1α(Hsp90/HIF1α)途径抑制剂。Chetomin是一种有效、无毒的非小细胞肺癌干细胞(NSCLC CSC)靶向分子[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP
• 靶点:

  HSP90

• 体外研究: Chetomin(0～10μM；24小时；H460和H1299细胞)显示由Hsp90/HIF1α活性促进的几种促生存蛋白的表达逐渐降低,包括胰岛素样生长因子1(IGF1 R)、表皮生长因子受体(EGFR)、Src、丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、蛋白激酶B(Akt)活化,雷帕霉素的哺乳动物靶点(mTOR)[1]。Chetomin(0～10μM；24小时；H1299细胞)在易感和耐化疗的NSCLC细胞系中诱导细胞周期阻滞[1]。切托明(1µM；3天；H460和H1299细胞)预处理消除了它们的球体形成能力。Chetomin在纳摩尔范围内抑制NSCLC CSCs形成球体,在微摩尔范围内抑制易感和耐化疗NSCLC非CSCs的增殖。Chetomin(24小时)降低H460和H1299单层培养中的HIF反应元件活性。Chetomin(0~10μM)特异性抑制HIF1αN端的Hsp90-HIF1α结合相互作用[1]。Western Blot分析[1]细胞系：H460和H1299细胞浓度：0~10μM培养时间：24小时结果：Hsp90/HIF1α活性促进的几种促生存蛋白的表达逐渐降低,包括胰岛素样生长因子1(IGF1 R)、表皮生长因子受体(EGFR)、Src、,丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、蛋白激酶B激活(Akt)和雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)。细胞周期分析[1]细胞系：H1299细胞浓度：0~10μM孵育时间：24小时结果：在易感和耐药的NSCLC细胞系中诱导细胞周期阻滞。
• 体内研究: Chetomin(0~100mg/kg；p、 抑制NSCLC小鼠模型中的肺肿瘤发生[1]。Chetomin在几种NSCLC小鼠模型中显著减少肿瘤形成[1]。动物模型：小鼠剂量：0~100mg/kg给药：P.o.结果：抑制非小细胞肺癌小鼠模型的肺肿瘤发生。
• 参考文献:

  [1]. Min S, et al. Chetomin, a Hsp90/HIF1α pathway inhibitor, effectively targets lung cancer stem cells and non-stem cells. Cancer Biol Ther. 2020;21(8):698-708.

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：大鼠经口LD50：75mg/kg； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : FM3038000 CHEMICAL NAME : Chetomin CAS REGISTRY NUMBER : 1403-36-7 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0077366 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C31-H30-N6-O6-S4 MOLECULAR WEIGHT : 710.91 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 75 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 85GDA2 "CRC Handbook of Antibiotic Compounds," Vols.1- , Berdy, J., Boca Raton, FL, CRC Press, 1980- Volume(issue)/page/year: 4(1),174,1980

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII