2666940-97-0

• 常用中文名：Trametiglue
• 常用英文名：Trametiglue
• CAS号：2666940-97-0
• 分子式：C₂₅H₂₄FIN₆O₅S
• 分子量：666.46
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 MEK
• 发布时间：2023-06-04 10:54:20
• 更新时间：2024-04-06 22:34:00
• Trametigue是Trametinib(HY-10999)的衍生物,通过独特的界面结合相互作用,以前所未有的效力和选择性靶向KSR-MEK和RAF-MEK[1]。

名称

• 英文名: Trametiglue

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₄FIN₆O₅S
• 分子量: 666.46

生物活性

• 描述: Trametigue是Trametinib(HY-10999)的衍生物,通过独特的界面结合相互作用,以前所未有的效力和选择性靶向KSR-MEK和RAF-MEK[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
• 靶点:

  MEK1

  MEK2

• 体外研究: 曲美他胶在 KSR公司结合的 甲基乙基酮上保留了 曲美替尼较强的结合力和停留时间[1] 曲美他胶与 曲美替尼不同,但与 阿夫托咪替尼(HY-18652)相似,可增强内源性 布拉夫与 MEK1型之间的相互作用[1] 曲美他胶(1μM)在直接结合实验中对 MEK1型和 MEK2型具有高选择性。曲美他胶在抑制上游激酶对 MEK1型和 MEK2型底物磷酸化或直接 MEK1型磷酸化的一组活性激酶中也显示出高选择性[1] 曲美他胶(5天)抑制 HCT116、A375、A549和 SK-me-239型细胞活力,IC50分别为 0.07、0.07、0.12和 0.47纳米[1]曲美他胶(10 nM；10天)抑制 克拉斯突变和 布拉夫突变癌细胞的集落形成,其效力高于 曲美替尼[1]细胞活力测定[1]细胞系：SK-MEL-239、HCT116、A549和A375浓度：孵育时间：5天结果：显示对SK-MEL23-9、HCT1 16、A59和A375细胞的IC50分别为0.47、0.07、0.12和0.07 nM。蛋白质印迹分析[1]细胞系：A549、HCT-116、A375和SK-MEL-239浓度：0.4、0.8、1.6、3.1、6.25、12.5、25和50 nM培养时间：1小时结果：抑制pERK的表达。疗效优于曲美替尼。
• 参考文献:

  [1]. Khan ZM, et al. Structural basis for the action of the drug trametinib at KSR-bound MEK. Nature. 2020 Dec;588(7838):509-514.