1914136-10-9

• 常用中文名：DA-1241
• 常用英文名：DA-1241
• CAS号：1914136-10-9
• 分子式：C₂₅H₃₁F₂N₅O₂
• 分子量：471.553
• 发布时间：2022-07-01 10:29:09
• 更新时间：2023-02-03 10:01:54
• DA-1241(DA1241)是一种新型高效、高选择性的GPR119激动剂,通过增加GPR119过度表达的HEK293细胞中的cAMP水平激活人类GPR119(EC50=4.37 nM)。DA-1241通过激活小鼠GPR119(EC50,71.5 nM)和大鼠GPR119(EC50,156 nM)增加cAMP水平。DA-1241在10μm时对156种非靶蛋白(包括人GLP-1受体和人GPR40)无明显活性。DA-1241刺激地鼠胰岛素瘤HIT-T15细胞的胰岛素分泌,EC50为22.3 nM,与增强的人类胰岛素启动子活性相关。DA-1241显著降低了HFD/STZ糖尿病小鼠餐后血糖漂移,显著保留了胰岛中的β细胞质量,并降低了PDX1水平。DA-1241降低肝脏中的甘油三酯含量,从而改善脂肪肝,降低HepG2细胞和小鼠肝脏中的糖异生酶表达,减少HepG2细胞中的自噬流量。

名称

• 英文名: DA-1241

物化性质

• 分子式: C₂₅H₃₁F₂N₅O₂
• 分子量: 471.553

生物活性

• 描述: DA-1241(DA1241)是一种新型高效、高选择性的GPR119激动剂,通过增加GPR119过度表达的HEK293细胞中的cAMP水平激活人类GPR119(EC50=4.37 nM)。DA-1241通过激活小鼠GPR119(EC50,71.5 nM)和大鼠GPR119(EC50,156 nM)增加cAMP水平。DA-1241在10μm时对156种非靶蛋白(包括人GLP-1受体和人GPR40)无明显活性。DA-1241刺激地鼠胰岛素瘤HIT-T15细胞的胰岛素分泌,EC50为22.3 nM,与增强的人类胰岛素启动子活性相关。DA-1241显著降低了HFD/STZ糖尿病小鼠餐后血糖漂移,显著保留了胰岛中的β细胞质量,并降低了PDX1水平。DA-1241降低肝脏中的甘油三酯含量,从而改善脂肪肝,降低HepG2细胞和小鼠肝脏中的糖异生酶表达,减少HepG2细胞中的自噬流量。
• 参考文献: 1. Kim MK, et al. Biomed Pharmacother. 2021 Dec;144:112324. 2. Kim Y, et al. Diabetes Metab J. 2022 Jan 21.