1643372-95-5

• 常用中文名：BMS-986143
• 常用英文名：BMS-986143
• CAS号：1643372-95-5
• 分子式：C₃₁H₂₄Cl₂N₄O₄
• 分子量：587.45
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BTK
• 发布时间：2022-03-30 19:42:05
• 更新时间：2024-04-05 11:38:13
• BMS-986143是一种口服活性可逆BTK抑制剂,IC50为0.26 nM。BMS-986143还分别以3nm、5nm、7nm、10nm、15nm、19nm和21nm的IC50抑制TEC、BLK、BMX、TXK FGR、YES1和ITK。可用于自身免疫性疾病的研究[619843]。

名称

• 英文名: BMS-986143

物化性质

• 分子式: C₃₁H₂₄Cl₂N₄O₄
• 分子量: 587.45

生物活性

• 描述: BMS-986143是一种口服活性可逆BTK抑制剂,IC50为0.26 nM。BMS-986143还分别以3nm、5nm、7nm、10nm、15nm、19nm和21nm的IC50抑制TEC、BLK、BMX、TXK FGR、YES1和ITK。可用于自身免疫性疾病的研究[619843]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
• 体外研究: BMS-986143在Ramos细胞分析和人类全血分析中分别以6.9±3.4和25±19 nM的IC50抑制BTK[1]。BMS-986143可有效抑制外周血单个核细胞(PBMC)中含有IgG的免疫复合物低亲和力激活Fcγ受体信号的终点(IC50=2 nM)[1]。BMS-986143通过FcεRI信号(IC50为54 nM)抑制人全血嗜碱性粒细胞表面CD63的表达[1]。BMS-986143抑制Ramos B细胞的钙流量、人外周血B细胞的增殖、外周血B细胞的CD86表面表达,以及IC50分别为7±3、1±0.4、1±0.5和2nm的人PBMC细胞的TNFα[1]。
• 体内研究: BMS-986143在胶原诱导的关节炎(CIA)和抗胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)小鼠模型中显示出理想的疗效[1]。BMS-986143在口服给药(小鼠6,狗2 mg/kg)后表现出较高的口服生物利用度(小鼠100%,狗82%)和中等Cmax(小鼠4.3,狗1.2μM)[1]。BMS-986143具有较长的消除半衰期(小鼠3.6小时,狗7.9小时),这是因为在静脉给药(小鼠3.0毫克/千克,狗1.0毫克/千克)后,适度的血浆清除率(分别为8.6和4.4毫升/分钟/千克)以及较低的分配量(分别为1.8和2.6升/千克)[1]。动物模型：DBA/1雄性小鼠(8-10周龄)携带CIA模型[1]剂量：15和45mg/kg给药：灌胃；BID结果：15和45 mg/kg对观察到的临床疾病进展具有剂量依赖性抑制作用(分别为63%和80%),代表小鼠全血IC50(130 nM)的17和19小时覆盖率。
• 参考文献:

  [1]. Anurag S Srivastava, et al. Driving Potency with Rotationally Stable Atropisomers: Discovery of Pyridopyrimidinedione-Carbazole Inhibitors of BTK. ACS Med Chem Lett. 2020 Sep 16;11(11):2195-2203.