1887237-54-8

• 常用中文名：I-BET567
• 常用英文名：I-BET567
• CAS号：1887237-54-8
• 分子式：C₁₇H₁₈ClN₅O₂
• 分子量：359.81
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2022-03-07 13:05:21
• 更新时间：2024-01-14 15:03:44
• I-BET567是一种有效的口服泛BET候选抑制剂,BRD4 BD1和BD2的PIC50分别为6.9和7.2。I-BET567已在肿瘤和炎症的小鼠模型中被证明有效[1]。

名称

• 英文名: I-BET567

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₈ClN₅O₂
• 分子量: 359.81

生物活性

• 描述: I-BET567是一种有效的口服泛BET候选抑制剂,BRD4 BD1和BD2的PIC50分别为6.9和7.2。I-BET567已在肿瘤和炎症的小鼠模型中被证明有效[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  BRD4 (BD1):6.9 (pIC50)

  BRD2:7.2 (pIC50)

• 体外研究: I-BET567(化合物27)(72小时；1.5 nM-30μM)在体外有效抑制人NMC细胞系11060的增殖,平均gpIC50为6.2(0.63μM)[1]。细胞活力测定[1]细胞系：NMC细胞系11060细胞浓度：1.5 nM-30μM培养时间：72小时结果：细胞生长显著减少。
• 体内研究: I-BET567(化合物27)(3、10和30 mg/kg；p.o.,每天一次,持续20天)与10和30 mg/kg的溶媒对照相比,可显著降低肿瘤生长[1]。在雄性wistar-han大鼠和beagle doga中静脉输注和口服I-BET567后的药代动力学(PK)曲线评估[1]。物种剂量ivb/poc(mg/kg)CLb(mL/min/kg)CLb,u(mL/min/kg)CLrenal(mL/min/kg)Vss(L/kg)Vss,u(L/kg)t1/2(h)Fpo(%)fub大鼠1.3/3 25 109 7 2.4 10.4 1.6 99d 0.23狗1.0/3 8.1 20 6.9 1.2 2 2 2 2 1.8 98 0.41 a：数值为平均值,除非另有说明,n=3。b：在DMSO中静脉滴注1小时,在生理盐水中静脉滴注(10%,w/v)克列普妥酶HPB(2%：98%(v/v))。c:PO剂量载体：1%(w/v)甲基纤维素(400 cps)(aq)。d：平均n=2。动物模型：NMC 11060异种移植小鼠模型(NOD/SCID小鼠；携带NMC 11060细胞)[1]剂量：3、10和30 mg/kg给药：p.o.(每天一次,持续20天)结果：与10和30 mg/kg的溶媒对照组相比,导致肿瘤生长显著减少。
• 参考文献:

  [1]. Humphreys PG, et al. Design, Synthesis, and Characterization of I-BET567, a Pan-Bromodomain and Extra Terminal (BET) Bromodomain Oral Candidate [published online ahead of print, 2022 Jan 7].