1234015-55-4

• 常用中文名：Prexasertib mesylate
• 常用英文名：Prexasertib mesylate
• CAS号：1234015-55-4
• 分子式：C₁₉H₂₃N₇O₅S
• 分子量：461.495
• 发布时间：2021-01-09 18:19:21
• 更新时间：2024-01-10 12:34:06
• 甲磺酸普沙司替布(LY2606368)是一种选择性、ATP竞争性的第二代检查点激酶1(CHK1)抑制剂,Ki为0.9 nM,IC50为<1 nM。甲磺酸普沙司替布抑制CHK2(IC50=8nM)和RSK1(IC50=9nM)。甲磺酸Prexasertib导致双链DNA断裂和复制灾难,导致细胞凋亡。甲磺酸普莱克斯替布显示出强大的抗肿瘤活性[1][2]。

名称

• 英文名: PREXASERTIB MESYLATE ANHYDROUS
• 英文别名: 2-Pyrazinecarbonitrile, 5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]-, methanesulfonate (1:1); 5-({5-[2-(3-Aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl}amino)-2-pyrazinecarbonitrile methanesulfonate (1:1); PREXASERTIB MESYLATE ANHYDROUS

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₃N₇O₅S
• 分子量: 461.495
• 精确质量: 461.148132

生物活性

• 描述: 甲磺酸普沙司替布(LY2606368)是一种选择性、ATP竞争性的第二代检查点激酶1(CHK1)抑制剂,Ki为0.9 nM,IC50为<1 nM。甲磺酸普沙司替布抑制CHK2(IC50=8nM)和RSK1(IC50=9nM)。甲磺酸Prexasertib导致双链DNA断裂和复制灾难,导致细胞凋亡。甲磺酸普莱克斯替布显示出强大的抗肿瘤活性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)
• 靶点:

  Chk1:0.9 nM (Ki)

  Chk1:<1 nM (IC50)

  Chk2:8 nM (IC50)

• 体外研究: 甲磺酸普莱克斯替布(LY2606368)抑制MELK(IC50=38纳米)、SIK(IC50=42纳米)、BRSK2(IC50=48纳米)、ARK5(IC50=64纳米)。甲磺酸Prexasertib需要CDC25A和CDK2引起DNA损伤[1]。甲磺酸Prexasertib(33100nm；持续7小时)会导致HeLa细胞S期DNA损伤[1]。甲磺酸普莱克斯替布(8-250纳米；预处理15分钟)抑制HT-29细胞中的CHK1自磷酸化(S296)和CHK2自磷酸化(S516)[1]。甲磺酸普沙司替布(4nM；24小时)导致细胞周期群体从G1期和G2-M期大幅转移至S期,并伴随着U-2 OS细胞中H2AX磷酸化的诱导[1]。甲磺酸普沙司替布(33nM；持续12小时)导致HeLa细胞染色体断裂。甲磺酸Prexasertib(100 nM；0.5至9小时)诱导复制应激,并耗尽与DNA结合的可用RPA2池[1]。细胞周期分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：33100nm培养时间：7小时结果：IC50为37nm,导致G2-M细胞群在S期受到DNA损伤,但在整个细胞周期中继续进展,进入早期有丝分裂。Western Blot分析[1]细胞系：HT-29细胞浓度：8,16,31,63,125,250 nM培养时间：预处理15分钟结果：抑制HT-29细胞中CHK1自磷酸化(S296)和CHK2自磷酸化(S516)(IC50小于31 nM)。
• 体内研究: 甲磺酸普莱克斯替布(1-10 mg/kg；SC；每天两次,持续3天,休息4天；持续三个周期)会抑制异种移植瘤的生长[1]。甲磺酸普莱克斯替布(15 mg/kg；SC)导致血液中CHK1的抑制以及H2AX(S139)和RPA2(S4/S8)的磷酸化[1]。动物模型：雌性CD-1 nu-/nu-小鼠(26-28 g),Calu-6细胞[1]剂量：1、3.3或10 mg/kg给药：SC；每天两次,连续3天,休息4天；三个周期的结果：造成统计上显著的肿瘤生长抑制(高达72.3%)。
• 参考文献:

  [1]. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-1.

  [2]. Yin Y, et al. Chk1 inhibition potentiates the therapeutic efficacy of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483.