2360851-29-0

• 常用中文名：RBN012759
• 常用英文名：RBN012759
• CAS号：2360851-29-0
• 分子式：C₁₉H₂₃FN₂O₃S
• 分子量：378.46
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PARP
• 发布时间：2020-10-31 09:54:28
• 更新时间：2024-01-09 23:10:28
• RBN012759 是一种有效的,选择性和具有口服活性的 PARP14 抑制剂,IC50 值 <3 nM,比对 monoPARPs 的选择性高 300 倍,比对 polyPARPs 的选择性高 1000 倍。RBN012759 可以降低肿瘤前巨噬细胞的功能并引起肿瘤外植体的炎症反应。

名称

• 英文名: RBN012759

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₃FN₂O₃S
• 分子量: 378.46
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: RBN012759 是一种有效的,选择性和具有口服活性的 PARP14 抑制剂,IC50 值 <3 nM,比对 monoPARPs 的选择性高 300 倍,比对 polyPARPs 的选择性高 1000 倍。RBN012759 可以降低肿瘤前巨噬细胞的功能并引起肿瘤外植体的炎症反应。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
• 靶点:

  PARP14:<3 nM (IC50)

  PARP4:10 μM (IC50)

  PARP5a:8 μM (IC50)

  PARP5b:10 μM (IC50)

  PARP6:4 μM (IC50)

  PARP7:4 μM (IC50)

  PARP8:20 μM (IC50)

  PARP10:1 μM (IC50)

  PARP11:1 μM (IC50)

  PARP12:5 μM (IC50)

  PARP15:3 μM (IC50)

  PARP16:6 μM (IC50)

• 体外研究: RBN01279(0.01-10μm)降低了PARP14自胡麻化损坏损坏的MAAR/PAR信号,损坏了人原代巨噬细胞中的PARP14蛋白(1)。RBN012759(0.1-10μM)可减少IL-4刺激的人原代巨噬细胞分泌细胞因子[1]。
• 体内研究: RBN012759(500 mg/kg BID；p.o.)在重复给药的小鼠中具有良好的耐受性[1]。RBN012759(100 mg/kg；p.o.)表现出中等的口服生物利用度(30%)和较短的血浆半衰期(0.4 h),这是由于在小鼠体内具有中等清除率(54 mL/min/kg)和较低的稳态分布体积(1.4 L/kg)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Schenkel L, et, al. A potent and selective PARP14 inhibitor decreases pro-tumor macrophage function and elicits inflammatory responses in tumor explants. AACR Annual Meeting 2020.