425377-76-0

• 常用中文名：TPA023B
• 常用英文名：TPA023B
• CAS号：425377-76-0
• 分子式：C₂₁H₁₅F₂N₅O
• 分子量：391.374
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 GABA受体
• 发布时间：2020-01-12 00:37:01
• 更新时间：2024-01-30 09:16:00
• TPA023B是一种有效的α2/α3亚型选择性GABAA受体部分激动剂,Ki为2.0和1.8 nM,不影响α1亚型的功能；在啮齿动物和灵长类动物的焦虑模型中表现出抗焦虑作用,在共济失调和/或肌肉放松。

名称

• 英文名: TPA-023B
• 英文别名: MFCD30532602; 2',6-Difluoro-5'-[3-(2-hydroxy-2-propanyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]-2-biphenylcarbonitrile; TPA-023B; 2',6-Difluoro-5'-[3-(2-hydroxypropan-2-yl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]biphenyl-2-carbonitrile; [1,1'-Biphenyl]-2-carbonitrile, 2',6-difluoro-5'-[3-(1-hydroxy-1-methylethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₁₅F₂N₅O
• 分子量: 391.374
• 精确质量: 391.124481
• LogP: 1.36
• 折射率: 1.658

生物活性

• 描述: TPA023B是一种有效的α2/α3亚型选择性GABAA受体部分激动剂,Ki为2.0和1.8 nM,不影响α1亚型的功能；在啮齿动物和灵长类动物的焦虑模型中表现出抗焦虑作用,在共济失调和/或肌肉放松。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体
• 体外研究: TPA-023B对人重组GABAA受体α5亚型(Ki为1.1nm)也有较高的亲和力,但对α4-和α6亚型(Ki>1000nm)的亲和力较低1500倍以上。TPA-023B对中枢神经系统不同区域的天然大鼠GABAA受体也有相似的亲和力(小脑、脊髓和额叶皮层的Ki为0.32-0.99nm)[1]。TPA-023B拮抗氯二氮杂氧化物增强GABA EC20诱导的α1亚型细胞电流的能力。更具体地说,3μM氯二氮杂氧化物使GABA-EC20电流增强105%,在100nm TPA-023B存在下,该效应可降低至8%。
• 体内研究: TPA-023B给予大鼠脑GABAA受体的剂量和时间依赖性占有率,如使用体内[3H]氟马西尼结合试验测量的,50%的占有率对应于0.09 mg/kg和19 ng/mL的各自剂量和血浆药物浓度[1]。TPA-023B在啮齿动物和灵长类动物(松鼠猴)的焦虑模型(升高的正迷宫、恐惧增强的惊吓、条件性饮酒抑制、条件性情绪反应)中具有抗焦虑作用,但在啮齿动物或灵长类动物的共济失调和/或肌肉松弛试验(旋转木马、链式牵引、杠杆按压)中没有显著影响,最大剂量(10 mg/kg)对应于占用率大于99%[1]。
• 参考文献:

  [1]. Atack JR, et al. Preclinical and clinical pharmacology of TPA023B, a GABAA receptor α2/α3 subtype-selective partial agonist. J Psychopharmacol. 2011 Mar;25(3):329-44.