| 描述 |
CHMFL-ABL/KIT-155 (CHMFL-ABL-KIT-155; compound 34) 是一种高效的,具有口服活性的 type II ABL/c-KIT 双激酶抑制剂 (IC50 分别为 46 nM 和 75 nM),对 BLK (IC50=81 nM), CSF1R (IC50=227 nM), DDR1 (IC50=116 nM), DDR2 (IC50=325 nM), LCK (IC50=12 nM), PDGFRβ (IC50=80 nM) 激酶也具有明显的抑制活性。CHMFL-ABL/KIT-155 (CHMFL-ABL-KIT-155) 阻止细胞周期进展和诱导细胞凋亡。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 46 nM (type II ABL), 75 nM (c-KIT), 81 nM (BLK), 227 nM (CSF1R), 116 nM (DDR1), 325 nM (DDR2), 12 nM (LCK), 80 nM (PDGFRβ)[1]
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| 体外研究 |
chmfl-abl/kit-155(chmfl-abl-kit-155)在诸如k562(gi50:0.027μm)、meg-01(gi50:0.02μm)和ku812(gi50:0.056μm)等BCR-abl依赖性CML癌细胞系中表现出抗增殖活性。它也能有效抑制c-kit依赖的gists癌细胞株的生长,包括gist-T1(gi50:0.023μm)、gist-882(gi50:0.095μm),但不抑制c-kit独立的gist-48b(gi50:3.96μm)[1]。
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| 体内研究 |
chmfl-abl/kit-155(chmfl-abl-kit-155)(25-100 mg/kg；p.o.；每天一次,持续28天)显示,在携带已建立的K562异种肿瘤移植物的雌性nu/nu小鼠中,剂量依赖性肿瘤进展抑制没有明显毒性[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Wang Q, et al. Discovery of 4-Methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((1-nicotinoylpiperidin-4-yl)oxy)benzamide (CHMFL-ABL/KIT-155) as a Novel Highly Potent Type II ABL/KIT Dual Kinase Inhibitor with a Distinct Hinge Binding. J Med Chem. 2017 Jan 12;60(1):273-289.
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