2097938-73-1

• 常用中文名：MBQ-167
• 常用英文名：MBQ-167
• CAS号：2097938-73-1
• 分子式：C₂₂H₁₈N₄
• 分子量：338.41
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2019-01-20 01:47:21
• 更新时间：2024-01-11 18:02:31
• MBQ-167 是 Ras 相关的 C3 型肉毒素底物 (Rac) 和细胞分裂周期蛋白 (Cdc42) 的双抑制剂,其对 Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM, 对 Cdc42 的 IC50 值为 78 nM。
• 体外活性：MBQ-167（≥100nM）诱导转移性乳腺癌细胞的极性丧失。 用500nM MBQ-167处理24小时导致~95％细胞变圆并从转移性MDA-MB-231细胞中的基质中脱离。 此外，MBQ-167在多种间充质癌细胞类型中诱导这种表型，包括GFP-HER2-BM，MDA-MB-468和Hs578t人乳腺癌细胞，以及Mia-PaCa-2胰腺癌细胞，SKOV3卵巢癌细胞。 ，AGS和NCI-N87胃癌细胞，以及SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。 用250nM MBQ-167处理24小时后，附着的MDA-MB-231细胞群显示出Rac活化降低约25％，而分离的细胞响应性降低~75％。 在较早的时间（6h），用250或500nM MBQ-167处理诱导附着细胞群中Rac活性的抑制，而分离的群体表现出约40-50％的抑制。
  体内活性：MBQ-167处理的小鼠显示出肿瘤生长的统计学显着降低。 在处死时，1.0mg / kg BW的MBQ-167导致肿瘤生长减少~80％，并且10mg / kg BW MBQ-167处理导致肿瘤生长减少~95％。 由于EHop-016在10 mg / kg BW时仅使肿瘤生长减少约40％，因此MBQ-167比EHop-016有效10倍。 MBQ-167处理的小鼠表现出两种处理（10天和11天）相似的倍增时间。

名称

• 中文名: MBQ-167
• 英文名: MBQ-167

物化性质

• 分子式: C₂₂H₁₈N₄
• 分子量: 338.41
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: MBQ-167 是 Ras 相关的 C3 型肉毒素底物 (Rac) 和细胞分裂周期蛋白 (Cdc42) 的双抑制剂,其对 Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM, 对 Cdc42 的 IC50 值为 78 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Cdc42:78 nM (IC50)

  Ras 1/2/3:103 nM (IC50)

• 体外研究: MBQ-167(≥100nM)诱导转移性乳腺癌细胞的极性丧失。用500nM MBQ-167处理24小时导致约95％的细胞变圆并从转移的MDA-MB-231细胞中的基质上脱离。此外,MBQ-167在多种间充质癌细胞类型中诱导这种表型,包括GFP-HER2-BM,MDA-MB-468和Hs578t人乳腺癌细胞,以及Mia-PaCa-2胰腺癌细胞,SKOV3卵巢癌细胞。 ,AGS和NCI-N87胃癌细胞和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。用250nM MBQ-167处理24小时后,附着的MDA-MB-231细胞群显示出Rac活化降低约25％,而分离的细胞响应性降低~75％。在较早的时间(6h),用250或500nM MBQ-167处理诱导附着细胞群中Rac活性的抑制,而分离的群体表现出约40-50％的抑制[1]。
• 体内研究: MBQ-167处理的小鼠显示出肿瘤生长的统计学显着降低。在处死时,1.0mg/kg BW的MBQ-167导致肿瘤生长减少约80％,并且10mg/kg BW MBQ-167处理导致肿瘤生长减少~95％。由于EHop-016在10 mg/kg BW时仅使肿瘤生长减少约40％,因此MBQ-167比EHop-016有效10倍。对于两种治疗(10天和11天),MBQ-167处理的小鼠表现出相似的倍增时间[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用4至5周龄的雌性无胸腺nu / nu小鼠。在异氟烷吸入下，在Matrigel中的GFP-HER2-BM细胞（~5×105）注射到第四右乳房脂肪垫以产生原位原发性肿瘤。在肿瘤建立后（接种后1周），将动物随机分成治疗组（n = 6）。用载体（12.5％乙醇，12.5％Cremophor和75％1X PBS pH7.4）或1或10mg / kg BW MBQ-167通过腹膜内注射以100μL体积3X akk处理小鼠。治疗一直持续到第65天处死[1]。
• 参考文献:

  [1]. Humphries-Bickley T, et al. Characterization of a Dual Rac/Cdc42 Inhibitor MBQ-167 in Metastatic Cancer. Mol Cancer Ther. 2017 May;16(5):805-818.