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1402709-93-6

1402709-93-6结构式
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  • 常用中文名:CCT241736
  • 常用英文名:CCT241736
  • CAS号:1402709-93-6
  • 分子式:C22H23Cl2N7
  • 分子量:456.371
  • 相关类别: 信号通路 细胞周期/DNA损伤 极光激酶
  • 发布时间:2018-11-18 00:29:55
  • 更新时间:2024-01-04 10:14:42
  • CCT241736 是一种有效的,可口服的 FLT3 和 Aurora kinase 双重抑制剂,能够有效抑制 Aurora-A (Kd,7.5 nM;IC50,38 nM),Aurora-B (Kd,48 nM),FLT3 (Kd,6.2 nM),以及 FLT3 突变体 FLT3-ITD (Kd,38 nM) 和 FLT3(D835Y) (Kd,14 nM) 的活性。

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中文名 CCT241736
英文名 CCT241736
英文别名 6-Chloro-7-[4-(4-chlorobenzyl)-1-piperazinyl]-2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
3H-Imidazo[4,5-b]pyridine, 6-chloro-7-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]-1-piperazinyl]-2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-
描述 CCT241736 是一种有效的,可口服的 FLT3 和 Aurora kinase 双重抑制剂,能够有效抑制 Aurora-A (Kd,7.5 nM;IC50,38 nM),Aurora-B (Kd,48 nM),FLT3 (Kd,6.2 nM),以及 FLT3 突变体 FLT3-ITD (Kd,38 nM) 和 FLT3(D835Y) (Kd,14 nM) 的活性。
相关类别
靶点

Aurora-A:38 nM (IC50)

Aurora-A:7.5 nM (Kd)

Aurora-B:48 nM (Kd)

FLT3(K663Q):5.1 nM (Kd)

FLT3:6.2 nM (Kd)

FLT3(D835H):11 nM (Kd)

FLT3(D835Y):14 nM (Kd)

FLT3(N841I):16 nM (Kd)

FLT3-ITD:38 nM (Kd)

FLT3(R834Q):110 nM (Kd)

体外研究 CCT241736(化合物27e)是一种有效且口服生物可利用的双重FLT3和极光激酶抑制剂,其抑制Aurora激酶(Aurora-A Kd,7.5 nM,IC50,38 nM,Aurora-B Kd,48 nM),FLT3激酶(Kd, 6.2nM)和FLT3突变体,包括FLT3-ITD(Kd,38nM)和FLT3(D835Y)(Kd,14nM)。 CCT241736在一系列人肿瘤细胞系中表现出抗增殖活性,如HCT116人结肠癌(GI50,0.300μM),人FLT3-ITD阳性AML细胞系MOLM-13(GI50,0.104μM)和MV4-11(GI50) ,0.291μM)。 CCT241736还抑制Aur88-A在T288(Aurora-A抑制的生物标志物:IC50,0.030μM)和组蛋白H3磷酸化在S10(Aurora-B抑制的生物标志物:IC50,0.148μM)的自磷酸化,与强效一致细胞活性与Aurora-A和-B相比。 CCT241736抑制MOLM-13细胞中的Aurora-A,同时抑制FLT3信号传导[1]。
体内研究 CCT241736(50,100mg/kg,bid,po)剂量依赖性地抑制MV4-11人肿瘤异种移植物的生长,并且通过口服给药以100mg/kg完全消除肿瘤,每天两次[1]。
动物实验 小鼠[1]将雌性成体CrTacNCr-Fox1(nu)无胸腺小鼠皮下植入107个FLT3-ITD阳性MV4-11人白血病细胞。当肿瘤异种移植物成熟时(植入后10天,平均肿瘤体积至少为100mm 3),用载体(10%DMSO,20%PEG 400,5%吐温80和65%水)处理动物或CCT241736以两剂50和100mg / kg口服给药(每组n = 5)。给药是每天两次,持续7天,每天一次,持续4天[1]。
参考文献

[1]. Bavetsias V, et al. Optimization of imidazo[4,5-b]pyridine-based kinase inhibitors: identification of a dual FLT3/Aurora kinase inhibitor as an orally bioavailable preclinical development candidate for the treatment of acute myeloid leukemia. J Med Chem. 2012 Oct 25;55(20):8721-34.

密度 1.5±0.1 g/cm3
分子式 C22H23Cl2N7
分子量 456.371
精确质量 455.139191
LogP 4.55
折射率 1.727
储存条件 2-8℃