205654-37-1

• 常用中文名：CMI-392
• 常用英文名：CMI-392
• CAS号：205654-37-1
• 分子式：C₃₁H₃₇ClN₂O₈S
• 分子量：633.15
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 5脂氧合酶
• 发布时间：2018-04-25 11:09:59
• 更新时间：2024-01-10 17:30:43
• CMI-392是一种双重 5-lipoxygenese 抑制剂和血小板活化因子 (PAF) 受体拮抗剂,IC50 值分别为100和10 nM。

名称

• 中文名: CMI-392
• 英文名: CMI-392

物化性质

• 分子式: C₃₁H₃₇ClN₂O₈S
• 分子量: 633.15
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CMI-392是一种双重 5-lipoxygenese 抑制剂和血小板活化因子 (PAF) 受体拮抗剂,IC50 值分别为100和10 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 100 nM (5-lipoxygenese), 10 nM (PAF)[1]

• 体内研究: 在急性和慢性TPA模型中局部治疗CMI-392导致耳重,炎性细胞浸润和组织学检查的显着降低。 PAF诱导的小鼠血液浓缩和花生四烯酸诱导的小鼠耳水肿的ED50分别为2.2和1.8 mg/kg [1]。
• 激酶实验: 细胞裂解液中的5-脂肪氧化酶活性测定如下：0.1mL反应由缓冲液，测试化合物（DMSO中的CMI-392）和一定量的细胞裂解物组成，其将15％的[14C] AA底物混合物转化为含氧产物。孵育（20分钟，室温）。加入含有[14 C] AA的底物混合物并进一步温育（5分钟，37℃）。通过加入0.2mL含有三苯基膦的有机萃取溶液终止反应，然后微量离心。将有机相（50μL）点在硅胶TLC板上。将板在乙醚/乙酸（100：0.1）（25分钟，室温）中展开。将板暴露于膜36小时。使用光密度计对胶片进行显影和扫描，计算AA及其产品的峰面积[1]。
• 动物实验: 小鼠：通过将TPA局部施用于小鼠的耳朵来确定小鼠中的急性TPA诱导的耳水肿。 6小时后处死小鼠并称重耳打活组织检查。通过每2天每天一次局部施用TPA总共10天来确定小鼠中慢性TPA诱导的耳水肿。在实验的最后3天，CMI-392每天两次局部给药。然后处死小鼠并称重耳塞活组织检查。活组织检查均匀化，MPO含量通过分光光度法测定[1]。
• 参考文献:

  [1]. Cai X, et al. (+/-)-trans-2-[3-methoxy-4-(4-chlorophenylthioethoxy)-5-(N-methyl-N- hydroxyureidyl)methylphenyl]-5-(3,4, 5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran (CMI-392), a potent dual 5-lipoxygenase inhibitor and platelet-activating factor receptor antagonist. J Med Chem. 1998 May 21;41(11):1970-9.