825658-06-8

• 常用中文名：ML335
• 常用英文名：ML 335
• CAS号：825658-06-8
• 分子式：C₁₅H₁₄Cl₂N₂O₃S
• 分子量：373.254
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2018-04-26 03:24:01
• 更新时间：2024-01-10 19:45:18
• ML335 是 TREK-1 和 TREK-2 的选择性激活剂。

名称

• 中文名: ML335
• 英文名: ML335
• 英文别名: Benzamide, N-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-[(methylsulfonyl)amino]-; N-(2,4-Dichlorobenzyl)-4-[(methylsulfonyl)amino]benzamide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₅H₁₄Cl₂N₂O₃S
• 分子量: 373.254
• 精确质量: 372.010223
• LogP: 3.31
• 折射率: 1.635
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ML335 是 TREK-1 和 TREK-2 的选择性激活剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  TREK-1, TREK-2

• 体外研究: 非洲爪蟾卵母细胞双电极电压钳测量显示ML335和ML402激活K2P2.1和K2P10.1但不激活K2P4.1(14.3±2.7μM,K2P2.1-ML335; 13.7±7.0μM,K2P2.1-ML402; 5.2±0.5μM,K2P10.1-ML335;和5.9±1.6μM,K2P10.1-ML402)。将K2P2.1和K2P4.1之间的Lys271等价物交换导致ML335和M402活化的明显表型逆转。 ML335和ML402在HEK293细胞中激活K2P2.1,类似于它们在非洲爪蟾卵母细胞中的作用(ML335和ML402分别为5.2±0.8μM和5.9±1.6μM(n≥3))[1]。
• 细胞实验: 小鼠K2P2.1，人K2P4.1和突变体由先前描述的HEK293T细胞（ATTC）中的pIRES2-EGFP载体表达。用LipofectAMINE 2000转染70％汇合的细胞（在35mm直径的孔中）6小时，并铺在涂有Matrigel的盖玻片上。在转染后24小时，通过全细胞膜片钳实验测量ML335，ML402和花生四烯酸对0mV的K2P2.1电流的影响。使用pCLAMP9和Axopatch 200B放大器进行采集和分析。移液器电阻范围为1至1.5MΩ。移液管溶液含有以下物质：145mM KCl，3mM MgCl 2,5mM EGTA和20mM HEPES（pH 7.2，含KOH）。浴溶液含有以下物质：145mM NaCl，5mM KCl，1mM CaCl 2,3mM MgCl 2和20mM HEPES（pH 7.4，用NaOH）。从-80 mV的保持电位开始，从-100到+50 mV的1 s斜坡引发K2P2.1电流。在稳定基础电流后，ML335和ML402以每小时200mL灌注直至稳定达到增强[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lolicato M, et al. K2P2.1 (TREK-1)-activator complexes reveal a cryptic selectivity filter binding site. Nature. 2017 Jul 20;547(7663):364-368.