182073-77-4

• 常用中文名：ZD8321
• 常用英文名：ZD8321
• CAS号：182073-77-4
• 分子式：C₁₈H₂₈F₃N₃O₅
• 分子量：423.427
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 弹性蛋白酶
• 发布时间：2018-04-11 02:08:30
• 更新时间：2024-01-11 13:07:41
• ZD8321 是人 Neutrophil elastase (NE) 的有效抑制剂，其 K_i 值为 13±1.7 nM。

名称

• 中文名: ZD8321
• 英文名: ZD8321
• 英文别名: T7FIA2S66D; L-Prolinamide, N-(methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(1S)-3,3,3-trifluoro-1-(1-methylethyl)-2-oxopropyl]-; N-(methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(3S)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl]-L-prolinamide; N-(Methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(3S)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxo-3-pentanyl]-L-prolinamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 573.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₈F₃N₃O₅
• 分子量: 423.427
• 闪点: 300.9±30.1 °C
• 精确质量: 423.198120
• LogP: 3.26
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.471
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ZD8321 是人 Neutrophil elastase (NE) 的有效抑制剂,其 Ki 值为 13±1.7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Ki: 13±1.7 nM (Neutrophil elastase)[1]

• 体外研究: TNFα激活的HUVEC受ZD8321剂量依赖性抑制.ZD8321也抑制具有高弹性蛋白酶活性的癌细胞与TNFα激活的HUVEC之间的粘附。在ZD8321存在下,通过NE刺激表达细胞表面E-选择蛋白。在嗜中性粒细胞和HUVEC之间的粘附反应后,培养基中可溶性E-选择蛋白的浓度增加。这种增加也受剂量依赖性地受ZD8321抑制[2]。
• 细胞实验: 在实验前，将HUVEC在含有5％FBS的RPMI 1640中在胶原包被的24孔板中培养6小时。将一些汇合的HUVEC进一步与TNFα（1ng / mL）和ZD8321（0-50mM）或与人NE（0-100ng / mL）在37℃温育4小时。对于粘附测定，将重悬于含有5％FBS的RPMI 1640中的癌细胞加入到每个HUVEC分层的孔中。将板在室温下以700rpm摇动10分钟，用PBS洗涤两次，并通过相差显微镜检查以确定结合到HUVEC单层上的细胞数。还以这种方式分析了嗜中性粒细胞与HUVEC的粘附反应[2]。
• 参考文献:

  [1]. Veale CA, et al. Orally active trifluoromethyl ketone inhibitors of human leukocyte elastase. J Med Chem. 1997 Sep 26;40(20):3173-81.

  [2]. Nozawa F, et al. Elastase activity enhances the adhesion of neutrophil and cancer cells to vascular endothelial cells. J Surg Res. 2000 Dec;94(2):153-8.