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1895895-38-1结构式
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  • 常用中文名:CHZ868
  • 常用英文名:CHZ868
  • CAS号:1895895-38-1
  • 分子式:C22H19F2N5O2
  • 分子量:423.415
  • 相关类别: 信号通路 表观遗传学 JAK
  • 发布时间:2018-02-07 14:11:01
  • 更新时间:2024-01-03 15:36:39
  • CHZ868是类型II的JAK2抑制剂,抑制EPOR JAK2 WT Ba/F3 cell细胞的IC50值为0.17 μM。

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中文名 CHZ868
英文名 CHZ868
英文别名 CHZ868
Acetamide, N-[4-[[2-[(2,4-difluorophenyl)amino]-1,4-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl]oxy]-2-pyridinyl]-
N-[4-({2-[(2,4-Difluorophenyl)amino]-1,4-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl}oxy)-2-pyridinyl]acetamide
描述 CHZ868是类型II的JAK2抑制剂,抑制EPOR JAK2 WT Ba/F3 cell细胞的IC50值为0.17 μM。
相关类别
靶点

JAK2:110 nM (IC50)

体外研究 CHZ868有效抑制JAK2V617F SET2细胞中的组成型JAK2和STAT5磷酸化。 CHZ868有效抑制SET2细胞的增殖(GI50 = 59nM),对CMK细胞的生长抑制活性降低6倍(GI50 = 378nM)[1]。在100nM时,CHZ868具有针对26种激酶的活性,包括JAK2和TYK2。 CHZ868被认为通过两个H键与JAK2的铰链区结合,所述两个H键在CHZ868的氨基-吡啶和L932的主链-NH/CO之间形成,而吡啶占据ATP结合位点的腺嘌呤口袋。 CHZ868有效抑制CRLF2重排的人B-ALL细胞的生长,废除JAK2信号传导[2]。
体内研究 CHZ868的特点是具有高被动渗透性,良好的代谢稳定性和低水溶性,以及适度的血液清除率和良好的口服生物利用度,使其适合体内使用。 CHZ868改善了人或鼠B-ALL小鼠的存活率。与单独的CHZ868相比,CHZ868和地塞米松协同诱导JAK2依赖性B-ALL细胞凋亡并进一步提高存活率[2]。
细胞实验 将CHZ868溶解在DMSO中以制备10mM储备溶液并在培养基中稀释。用CHZ868(0,0.05,0.1,0.2μM)或载体(DMSO)处理细胞。 48小时后(Ba / F3细胞)或72小时(MHH-CALL4和PDX细胞),加入CellTiter-Glo发光细胞存活力测定(未稀释10μL或每孔中25μL1:2稀释)并且平板是读[2]。
动物实验 小鼠:CHZ868在0.5%甲基纤维素/0.5%吐温-80中重建,并通过口服强饲法以10或30mg / kg /天的剂量给药。在rhEpo诱导的红细胞增多症的小鼠模型中的药代动力学/药效学和功效研究基本上如所报道的进行。通过Meso Scale Discovery检测脾脏裂解物中的STAT5磷酸化[2]。
参考文献

[1]. Meyer SC, et al. CHZ868, a Type II JAK2 Inhibitor, Reverses Type I JAK Inhibitor Persistence and Demonstrates Efficacy in Myeloproliferative Neoplasms. Cancer Cell. 2015 Jul 13;28(1):15-28.

[2]. Wu SC, et al. Activity of the Type II JAK2 Inhibitor CHZ868 in B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancer Cell. 2015 Jul 13;28(1):29-41.

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C22H19F2N5O2
分子量 423.415
精确质量 423.150696
LogP 5.11
折射率 1.640
储存条件 2-8℃