1835283-94-7

• 常用中文名：泛RAS-IN-1
• 常用英文名：Pan-RAS-IN-1
• CAS号：1835283-94-7
• 分子式：C₃₆H₄₁Cl₂F₃N₆O₂
• 分子量：717.651
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2018-03-24 01:34:34
• 更新时间：2024-01-14 09:01:31
• Pan-RAS-IN-1是一种pan-Ras抑制剂,破坏Ras蛋白及其作用子的相互作用。

名称

• 中文名: 泛RAS-IN-1
• 英文名: Pan-RAS-IN-1
• 英文别名: 4-Amino-N-[3-(5-{[4-(2,6-dichlorobenzyl)-1-piperazinyl]methyl}-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-1-yl)propyl]-4-piperidinecarboxamide; 4-Piperidinecarboxamide, 4-amino-N-[3-[5-[[4-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-1-piperazinyl]methyl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-1-yl]propyl]-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 809.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₆H₄₁Cl₂F₃N₆O₂
• 分子量: 717.651
• 闪点: 443.5±34.3 °C
• 精确质量: 716.262024
• LogP: 5.28
• 蒸汽压: 0.0±2.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.631
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Pan-RAS-IN-1是一种pan-Ras抑制剂,破坏Ras蛋白及其作用子的相互作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Pan-RAS-IN-1与KRasG12D-GppNHp结合,亲和力小于20μM。 Pan-RAS-IN-1与Ras蛋白结合并在部分依赖于Ras蛋白表达的细胞中表现出致死性。 pan-RAS-IN-1的效力与5倍浓度范围内对突变同种型的依赖程度相关。在某些浓度下,pan-RAS-IN-1是细胞抑制剂,可能是由于泛RAS抑制。在原代T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中评估Pan-RAS-IN-1。观察到选择性致死率,突变NRAS细胞在5μM处理后仅保留20％-40％的活力[1]。
• 体内研究: Pan-RAS-IN-1施用导致在治疗15天内抑制肿瘤生长。与媒介物处理的小鼠相比,Pan-RAS-IN-1处理的小鼠表现出降低的肿瘤pERK水平。还观察到裂解的胱天蛋白酶-3的适度增加,表明在该模型中,pan-RAS-IN-1具有诱导胱天蛋白酶活化的能力[1]。
• 细胞实验: 对于384孔癌细胞活力测定，将细胞用胰蛋白酶消化，计数，并以1,000个细胞/孔接种到384孔板中。 16小时后，将pan-RAS-IN-1（来自DMSO中的10mM原液）以384孔聚丙烯板中的8点或16点稀释系列排列。将化合物溶液以1：5稀释度转移到测定板中。 48小时后，加入50％Alamar蓝溶液至终浓度为10％Alamar蓝。孵育6小时后，荧光强度测定为535和590 nm [1]。
• 动物实验: 小鼠：小鼠肿瘤异种移植物口服180mg / kg pan-RAS-IN-1（12mg / mL，10％DMSO，pH4），载体口服，或通过腹膜内注射和静脉内注射30mg /组合kg（4mg / mL，5％DMSO的HBSS，pH4）。超过14天，小鼠接受总共10剂pan-RAS-IN-1或载体口服，或6次ip注射和4次iv注射。肿瘤大小每2天通过电子卡尺测量并计算[1]。
• 参考文献:

  [1]. Welsch ME, et al. Multivalent Small-Molecule Pan-RAS Inhibitors. Cell. 2017 Feb 23;168(5):878-889.e29.