1234423-95-0

• 常用中文名：Tenapanor
• 常用英文名：Tenapanor
• CAS号：1234423-95-0
• 分子式：C₅₀H₆₆Cl₄N₈O₁₀S₂
• 分子量：1145.049
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钠通道
• 发布时间：2018-05-31 10:55:13
• 更新时间：2024-01-04 12:08:12
• Tenapanor是钠氢离子 (Na⁺/H⁺) 交换NHE3的抑制剂, 抑制人和大鼠NHE3的IC₅₀值分别为5和10 nM。

名称

• 中文名: Tenapanor
• 英文名: Tenapanor
• 英文别名: N,N'-(10,17-Dioxo-3,6,21,24-tetraoxa-9,11,16,18-tetraazahexacosane-1,26-diyl)bis{3-[(4S)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-isoquinolinyl]benzenesulfonamide}; Tenapanor; Benzenesulfonamide, N,N'-(10,17-dioxo-3,6,21,24-tetraoxa-9,11,16,18-tetraazahexacosane-1,26-diyl)bis[3-[(4S)-6,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-4-isoquinolinyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₅₀H₆₆Cl₄N₈O₁₀S₂
• 分子量: 1145.049
• 精确质量: 1142.309692
• LogP: 4.85
• 折射率: 1.590
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Tenapanor是钠氢离子 (Na+/H+) 交换NHE3的抑制剂, 抑制人和大鼠NHE3的IC50值分别为5和10 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 5 nM (NHE3, human), 10 nM (NHE3, rat)[1]

• 体外研究: Tenapanor展示人和大鼠NHE3,IC50值分别为5和10nM。人体肠道转运蛋白NHE1,NHE2,TGR5,ASBT和Pit-1以及钠依赖性磷酸转运蛋白NaPiIIb在浓度高达10至30μM时不受tenapanor的抑制[1]。
• 体内研究: Tenapanor在胃肠道和肾脏的钠处理中起着重要作用。当口服给予大鼠时,它仅在胃肠道中起作用以抑制钠摄取。大鼠和人的tenapanor的平均血浆Cmax值小于1ng/mL,在大鼠中剂量高达30mg/kg,狗中10mg/kg和人中900mg时,曲线下面积可忽略不计。在给大鼠施用单剂量的tenapanor时,观察到尿钠的剂量依赖性减少和粪便钠和腔液质量的增加。用标准食物(0.49％NaCl)喂养的大鼠慢性给予tenapanor导致尿钠持续减少和粪便钠增加[1]。
• 动物实验: 大鼠：对于尿和粪钠评估，将8周龄Sprague-Dawley大鼠随机分组，然后口服给予载体或tenapanor（10ml / kg）。 16至24小时后，通过离子色谱法分析收集的排泄物的电解质。在正常大鼠中，tenapanor剂量范围为0.1至10mg / kg。在此范围内（1至10 mg / kg）的较高剂量用于评估醛固酮水平和血清碳酸氢盐;较低剂量（0.1至3 mg / kg）用于评估尿液电解质以及其他电解质[1]。
• 参考文献:

  [1]. Spencer AG, et al. Intestinal inhibition of the Na+/H+ exchanger 3 prevents cardiorenal damage in rats and inhibitsNa+ uptake in humans.