1781835-13-9

• 常用中文名：RN-1 dihydrochloride
• 常用英文名：RN-1 dihydrochloride
• CAS号：1781835-13-9
• 分子式：C₂₃H₃₁Cl₂N₃O₂
• 分子量：452.42
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白去甲基化酶
• 发布时间：2018-06-05 07:29:13
• 更新时间：2024-02-05 12:17:54
• RN-1盐酸是一种有效的、脑渗透剂、不可逆和选择性赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)抑制剂,IC50为70 nM。RN-1盐酸对LSD1的选择性高于MAO-A和MAO-B,IC50值分别为0.51μM和2.785μM[1][2]。

名称

• 中文名: RN-1二盐酸盐
• 英文名: RN-1
• 英文别名: Ethanone, 1-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-[[(1S,2R)-2-[4-(phenylmethoxy)phenyl]cyclopropyl]amino]-, hydrochloride (1:2); 2-({(1S,2R)-2-[4-(Benzyloxy)phenyl]cyclopropyl}amino)-1-(4-methyl-1-piperazinyl)ethanone dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₁Cl₂N₃O₂
• 分子量: 452.42
• 精确质量: 451.179321
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: RN-1盐酸是一种有效的、脑渗透剂、不可逆和选择性赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)抑制剂,IC50为70 nM。RN-1盐酸对LSD1的选择性高于MAO-A和MAO-B,IC50值分别为0.51μM和2.785μM[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
• 靶点:

  IC50: 70 nM (LSD1), 0.51 μM (MAO-A) and 2.785 μM (MAO-B)[1]

• 体外研究: RN-1盐酸对卵巢癌细胞(SKOV3、OVCAR3、A2780和顺铂耐药A2780cis)具有细胞毒性,IC50值为≈100-200μM[3]。
• 体内研究: RN-1(3-10 mg/kg；腹腔注射；每日；连续2周或4周)盐酸可有效诱导红细胞中的胎儿血红蛋白(HbF)水平,并降低SCD小鼠的疾病病理学[2]。在C57BL/6雄性小鼠中,经腹腔注射RN-1二氢氯化物(10 mg/kg)后,可在给药后24小时内检测到血浆和脑组织中的浓度。脑/血浆暴露比为88.9。RN-1盐酸显著损害长期记忆,但不损害短期记忆[1]。动物模型：镰状细胞病(SCD)小鼠[2]剂量：3mg/kg或10mg/kg给药：腹腔注射。；每日的连续2或4周结果：有效诱导红细胞中的HbF水平,减少SCD小鼠的疾病病理学。
• 参考文献:

  [1]. Ramesh Neelamegam, et al. Brain-penetrant LSD1 inhibitors can block memory consolidation. ACS Chem Neurosci. 2012 Feb 15;3(2):120-128.

  [2]. Shuaiying Cui, et al. The LSD1 inhibitor RN-1 induces fetal hemoglobin synthesis and reduces disease pathology in sickle cell mice. Blood. 2015 Jul 16;126(3):386-96.

  [3]. Sergiy Konovalov, et al. Analysis of the levels of lysine-specific demethylase 1 (LSD1) mRNA in human ovarian tumors and the effects of chemical LSD1 inhibitors in ovarian cancer cell lines. J Ovarian Res. 2013 Oct 29;6(1):75.