913376-83-7

• 常用中文名：2,3-二氢-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-n-[5-[(7-甲氧基-4-喹啉)氧基]-2-吡啶]-5-甲基-3-氧代-2-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺
• 常用英文名：AMG-458
• CAS号：913376-83-7
• 分子式：C₃₀H₂₉N₅O₅
• 分子量：539.582
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2019-01-02 18:43:39
• 更新时间：2024-01-02 08:46:08
• AMG-458 是有效的、选择性的、具有口服活性的 c-Met 抑制剂,其对人和小鼠的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 2.0 nM。

名称

• 中文名: 2,3-二氢-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-n-[5-[(7-甲氧基-4-喹啉)氧基]-2-吡啶]-5-甲基-3-氧代-2-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺
• 英文名: 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-[5-(7-methoxyquinolin-4-yl)oxypyridin-2-yl]-5-methyl-3-oxo-2-phenylpyrazole-4-carboxamide
• 中文别名: 盐酸米托蒽醌
• 英文别名: 1-(2-Hydroxy-2-methylpropyl)-N-{5-[(7-methoxy-4-quinolinyl)oxy]-2-pyridinyl}-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide; cc-602; AMG458; AMG-458,AMG458; Substituted Pyrazolone,17; UNII-4535RW5Y3A

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₀H₂₉N₅O₅
• 分子量: 539.582
• 精确质量: 539.216858
• PSA: 123.99000
• LogP: 3.02
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.672
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: AMG-458 是有效的、选择性的、具有口服活性的 c-Met 抑制剂,其对人和小鼠的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 2.0 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
• 靶点:

  human c-Met:1.2 nM (Ki)

  mouse c-Met:2.0 nM (Ki)

  V1092I:1.1 nM (Ki)

  D1228H:2.2 nM (Ki)

  M1250T:4.1 nM (Ki)

  H1094R:0.5 nM (Ki)

  Y1230H:4.5 nM (Ki)

  VEGDR2:4100 nM (Ki)

• 体内研究: 在NIH3T3/TPR-Met和U-87mg异种移植模型中,AMG-458(口服,30mg/kg,100mg/kg)显著抑制肿瘤生长,对体重无不良影响[1]。动物模型：NIH-3T3/TPR-Met模型和U-87mg人胶质母细胞瘤异种移植模型[1]。剂量：10、30、100 mg/kg。给药：口服q.d.或b.i.d.结果：NIH-3T3/TPR-Met模型的ED50为∼12mg/kg,ED90为∼34mg/kg。在U-87mg人胶质母细胞瘤异种移植模型中,ED50为16mg/kg,ED90为59mg/kg。每日一次30和100毫克/千克和每天一次30毫克/千克可显著抑制肿瘤生长,对体重无不良影响。动物模型：Balb/c小鼠和SD大鼠[1]。剂量：1mg/kg(药代动力学分析)。给药：静脉给药：1mg/kg(20%卡托尔,用甲磺酸调节pH至3.5)。结果：小鼠和大鼠的CL((L/h)/kg分别为0.16和0.73,Vss(L/kg)为0.31和0.62,t1/2(h)分别为1.3和1.0。
• 参考文献:

  [1]. Longbin Liu, et al. Discovery of a potent, selective, and orally bioavailable c-Met inhibitor: 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-(5-(7-methoxyquinolin-4-yloxy)pyridin-2-yl)-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide (AMG 458). J Med Chem. 2008 Jul 10;51(13):3688-91.

安全

• 危害码 (欧洲): N