品牌现货直购
供应商:我要出现这里






查看所有供应商和价格请点击:

309271-94-1生产厂家

309271-94-1价格

309271-94-1

309271-94-1结构式
309271-94-1结构式
  • 常用中文名:Inauhzin
  • 常用英文名:Inauhzin
  • CAS号:309271-94-1
  • 分子式:C25H19N5OS2
  • 分子量:469.581
  • 相关类别: 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
  • 发布时间:2018-06-12 17:17:53
  • 更新时间:2024-01-02 11:07:24
  • Inauhzin 是 SirT1/IMPDH2 的双重抑制剂,同时为 p53 的激活剂,可用于癌症研究。

化源商城直购

中文名 Inauhzin
英文名 10-[2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)butanoyl]-10H-phenothiazine
英文别名 10-[2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)butanoyl]-10H-phenothiazine
1-Butanone, 1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(5H-1,2,4-triazino[5,6-b]indol-3-ylthio)-
1-(10H-Phenothiazin-10-yl)-2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)-1-butanone
Inauhzin
描述 Inauhzin 是 SirT1/IMPDH2 的双重抑制剂,同时为 p53 的激活剂,可用于癌症研究。
相关类别
靶点

SIRT1

MDM-2/p53

IMPDH2

体外研究 Inauhzin(10μM)与放线菌素D(10 nM)一样有效地诱导p53水平,并通过其在人肺癌H460细胞中的特定官能团介导p53依赖性细胞毒性。 Inauhzin(2μM)诱导p53水平和活性以及p53依赖性细胞凋亡。 Inauhzin还稳定p53并抑制其泛素化。 Inauhzin诱导H460细胞中p53的乙酰化,但不诱导微管蛋白,这受到SIRT1敲低的影响[1]。 Inauhzin(0-2μM)显着增强HCT116p53 +/+细胞中p53的表达水平和活性,并以剂量依赖性方式增强H460细胞中p53的表达水平和活性。 Inauhzin和Nutlin-3在Nutlin-3低敏感细胞中表现出协同细胞毒性。 Inauhzin和Nutlin-3协同诱导p53依赖性细胞凋亡[2]。 Inauhzin靶向SirT1和IMP脱氢酶2(IMPDH2),并作为有效的p53激活剂[3]。
体内研究 Inauhzin(30 mg/kg,ip)有效诱导细胞凋亡并抑制携带p53的H460异种移植物的肿瘤生长[1]。 Inauhzin(30 mg/kg,ip)使HCT116肿瘤体积减少约70%。 Inauhzin(15 mg/kg)与150 mg/kg Nutlin-3联合使用可显示出对HCT116p53 +/+异种移植物的p53诱导,凋亡和肿瘤抑制的显着协同作用[2]。
细胞实验 细胞计数试剂盒用于评估细胞生长。将细胞悬浮液以每孔5000个细胞接种于96孔培养板中,并在37℃温育过夜。将化合物加入板中并在37℃下孵育72小时。通过向每个孔中加入终浓度为10%的WST-8来测定细胞生长抑制,并使用Microplate Reader [1]在450nm处测量样品的吸光度。
动物实验 将5周龄雌性SCID小鼠圈养在BSL2环境中。用5×106 H460或3×106 HCT116细胞皮下接种小鼠。每隔一天用二维电子数字卡尺监测肿瘤生长。用下式计算肿瘤体积:肿瘤体积(mm 3)=(长度×宽度2)/ 2。当7-9天后平均肿瘤体积达到约100mm 3时,通过ip注射载体(5%DMSO)或Inauhzin给动物给药。在治疗的最后一天计算肿瘤生长的抑制。为了检测体内p53活化,收获肿瘤并在含有蛋白酶抑制剂混合物的RIPA缓冲液中破碎。通过IB分析肿瘤裂解物。通过BrdU标记然后免疫染色评估肿瘤中的细胞增殖。在处死小鼠之前2小时通过腹膜内注射给小鼠施用200mg / kg体重的BrdU。使用荧光素原位细胞死亡检测试剂盒[1]通过TUNEL染色检查细胞凋亡。
参考文献

[1]. Zhang Q, et al. A small molecule Inauhzin inhibits SIRT1 activity and suppresses tumour growth through activation of p53. EMBO Mol Med. 2012 Apr;4(4):298-312.

[2]. Zhang Y, et al. Inauhzin and Nutlin3 synergistically activate p53 and suppress tumor growth. Cancer Biol Ther. 2012 Aug;13(10):915-24.

[3]. Nguyen D, et al. Reviving the guardian of the genome: Small molecule activators of p53. Pharmacol Ther. 2017 Oct;178:92-108.

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 773.6±70.0 °C at 760 mmHg
分子式 C25H19N5OS2
分子量 469.581
闪点 421.7±35.7 °C
精确质量 469.103088
LogP 5.18
外观性状 light yellow solid
蒸汽压 0.0±2.7 mmHg at 25°C
折射率 1.816
储存条件 -20℃
符号 GHS06
GHS06
信号词 Danger
危害声明 H301
警示性声明 P301 + P310
危险品运输编码 UN 2811 6.1 / PGIII