1361321-96-1

• 常用中文名：ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂
• 常用英文名：ACT 462206
• CAS号：1361321-96-1
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₄S
• 分子量：388.48100
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 食欲素受体(OX受体)
• 发布时间：2018-03-19 13:28:00
• 更新时间：2024-01-06 13:58:18
• ACT-462206是一种口服活性和有效的双重增食欲素1/增食欲素2受体拮抗剂,IC50分别为60nM(增食欲素)和11nM(食欲素2)。ACT-462206具有脑渗透特性,可用于失眠、压力/焦虑相关障碍和成瘾研究[1]。

名称

• 中文名: ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂
• 英文名: (S)-1-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-pyrrolidine-2-carboxylicacid (3,5-dimethyl-phenyl)-amide
• 英文别名: (S)-1-(4-methoxybenzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid (3,5-dimethylphenyl)amide; (S)-N-(3,5-dimethylphenyl)-1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)-pyrrolidine-2-carboxamide; (S)-N-(3,5-dimethylphenyl)-1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxamide

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 388.48100
• 精确质量: 388.14600
• PSA: 84.09000
• LogP: 4.19550
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: ACT-462206是一种口服活性和有效的双重增食欲素1/增食欲素2受体拮抗剂,IC50分别为60nM(增食欲素)和11nM(食欲素2)。ACT-462206具有脑渗透特性,可用于失眠、压力/焦虑相关障碍和成瘾研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)
• 靶点:

  OX2

  OX1

• 体外研究: 食欲素在轴突终末以Ca2+敏感的方式释放,然后可以结合两种密切相关的G蛋白偶联受体(GPCR)：食欲素受体1型(OX1)和食欲素受体2型(OX2)[1]。ACT-462206与Kbs的结合亲和力分别为17 nM(hOX1)、2.4 nM(hOX2)、28 nM(rOX1)、9.9 nM(rOX2)、27 nM(dOX1)、4.2 nM(dOX2)[1]。ACT-462206抑制食欲素活性的IC50分别为60 nM(hOX1)、11 nM(hOX2)、48 nM(rOX1)、9.6 nM(rOX2)、68 nM(dOX1)、26 nM(dOX2)[1]。ACT-462206抑制CYP450 3A4和3A4,IC50分别为15μM和29μM[1]。
• 体内研究: ACT-462206(化合物24)(100mg/kg；p.o.；3h取样)可穿过血脑屏障,雄性Wistar大鼠血浆和脑中的浓度分别为2267 ng/mL和1219 ng/g[1]。ACT-462206(10-300 mg/kg；p.o；单剂量)在雄性Wistar大鼠和雄性Beagle犬中显示出促进睡眠的作用,其清醒度降低,非快速眼动(非REM)和REM睡眠增加[1]。ACT-462206(100、300 mg/kg；p.o；单剂量)具有抗焦虑作用,降低大鼠对突发性大噪音的恐惧增强惊吓反应,降低社会压力引起的运动、体温和心率的增加[1]。不同物种的药代动力学[1]途径剂量(mg/kg)AUC(ng•h/mL)CL(mL/min/kg)Vss(L/kg)t1/2(h)cmax(ng/mL)tmax(h)F1/2(%)大鼠静脉注射1 586 29 1.8 1.9//p.o.10 2310//1600 0.5 39狗静脉注射1 1490 11 1.4 1.7//p.o.3 2750//426 0.5 52动物模型：雄性Wistar大鼠[1]剂量：0、10、30、100、300 mg/kg给药口服灌胃；单剂量结果：降低了第一次非快速眼动睡眠持续发作(60s)和第一次快速眼动睡持续发作(30s)的潜伏期。剂量依赖性地减少总唤醒时间和行为家庭笼活动(单向ANOVA；p<0.001),同时增加REM和非REM睡眠时间。
• 参考文献:

  [1]. Boss C, et al. Structure-activity relationship, biological, and pharmacological characterization of the proline sulfonamide ACT-462206: a potent, brain-penetrant dual orexin 1/orexin 2 receptor antagonist. ChemMedChem. 2014 Nov;9(11):2486-96.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport