1341200-45-0

• 常用中文名：TP-0903
• 常用英文名：TP-0903
• CAS号：1341200-45-0
• 分子式：C₂₄H₃₀ClN₇O₂S
• 分子量：516.059
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 TAM Receptor
• 发布时间：2017-03-20 16:32:58
• 更新时间：2025-08-19 18:34:27
• TP-0903是具有高效性和选择性的Axl受体酪氨酸激酶抑制剂，IC₅₀值为27 nM。

名称

• 中文名: TP-0903
• 英文名: 2-((5-chloro-2-((4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
• 英文别名: Benzenesulfonamide, 2-[[5-chloro-2-[[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]-N,N-dimethyl-; 2-{[5-Chloro-2-({4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl}amino)-4-pyrimidinyl]amino}-N,N-dimethylbenzenesulfonamide; tp0903; TP-0903

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 664.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₀ClN₇O₂S
• 分子量: 516.059
• 闪点: 355.8±34.3 °C
• 精确质量: 515.187012
• PSA: 102.08000
• LogP: 2.30
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.648
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: TP-0903是具有高效性和选择性的Axl受体酪氨酸激酶抑制剂,IC50值为27 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> TAM Receptor
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 27nM (Axl)[1]

• 体外研究: TP-0903对AXL显示出强效活性,IC50为0.027μM。 TP-0903在细胞活力测定中显示出极其有效的活性,对胰腺癌细胞系PSN-1的IC50为6nM。评估TP-0903阻断GAS6介导的胰腺癌细胞中AXL活化的能力。 PSN-1细胞血清饥饿,然后在各种浓度的TP-0903存在下用GAS6刺激[1]。
• 激酶实验: 将TP-0903在激酶反应缓冲液中稀释，并与Axl激酶短暂孵育。通过加入ATP和荧光素标记的poly-GT底物引发反应。测定中各种组分的浓度（10μL反应体积）是：1％DMSO，93ng / mL Axl激酶，20μLATP和200nM荧光素poly-GT底物。在室温下孵育60分钟，通过在含EDTA的缓冲液中加入10μL铽标记的抗磷酸酪氨酸PY20抗体来终止酶反应。加入反应后EDTA和抗体的最终浓度分别为10mM和2nM。在室温下孵育1小时后，在酶标仪上用激发320nm和495和520nm的双发射测量荧光[1]。
• 细胞实验: 对于细胞增殖测定，将每孔含有1000个细胞的45μL接种到适当培养基中的固体白色384孔板中。第二天，将TP-0903在无血清生长培养基中稀释至10x所需浓度，并向每个孔中加入5μL。将合并的化合物和细胞孵育96小时。孵育后，向每个孔中加入40μLATP-Lite溶液，在室温下再孵育10分钟，并在酶标仪上测量发光[1]。
• 参考文献:

  [1]. Mollard A, et al. Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Novel Axl Kinase Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2011 Dec 8;2(12):907-912.