180384-57-0

• 常用中文名：替唑生坦
• 常用英文名：N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]-5-propan-2-ylpyridine-2-sulfonamide
• CAS号：180384-57-0
• 分子式：C₂₇H₂₇N₉O₆S
• 分子量：605.625
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 内皮素受体
• 发布时间：2018-08-08 18:38:54
• 更新时间：2024-01-12 12:52:58
• Tezosentan (RO 610612) 是内皮素 (ET) 受体的一个拮抗剂,其对 ETA 和 ETB 受体的 pA2 值分别为 9.5,7.7。

名称

• 中文名: 替唑生坦
• 英文名: N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]-5-propan-2-ylpyridine-2-sulfonamide
• 英文别名: N-[6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-4-pyridyl]-4-pyrimidinyl]-5-isopropyl-2-pyridinesulfonamide; tezosentan; 2-pyridinesulfonamide, N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-4-pyridinyl]-4-pyrimidinyl]-5-(1-methylethyl)-; N-{6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(1H-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl}-5-(propan-2-yl)pyridine-2-sulfonamide; 2-Pyridinesulfonamide, N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)-4-pyridinyl]-4-pyrimidinyl]-5-(1-methylethyl)-; N-{6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-4-pyridinyl]-4-pyrimidinyl}-5-isopropyl-2-pyridinesulfonamide; N-{6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl}-5-(propan-2-yl)pyridine-2-sulfonamide; 2-Pyridinesulfonamide,N-(6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2-(1H-tetrazol-5-yl)-4-pyridinyl)-4-pyrimidinyl)-5-(1-methylethyl); N-{6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl}-5-isopropylpyridine-2-sulfonamide; Tezosentan [INN]; N-(6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2-(1H-tetrazol-5-yl)-4-pyridinyl)-4-pyrimidinyl)-5-(1-methylethyl)-2-pyridinesulfonamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 761.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₇N₉O₆S
• 分子量: 605.625
• 闪点: 414.2±35.7 °C
• 精确质量: 605.180481
• PSA: 208.49000
• LogP: 0.89
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.634

生物活性

• 描述: Tezosentan (RO 610612) 是内皮素 (ET) 受体的一个拮抗剂,其对 ETA 和 ETB 受体的 pA2 值分别为 9.5,7.7。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体
  研究领域 >> 神经疾病
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  ETA:9.5 (pA2)

  ETB:7.7 (pA2)

• 体外研究: 在不同的细胞和组织中评估Tezosentan对ET受体的亲和力。 Tezosentan抑制特异性125 I标记的ET-1与ETA受体的结合,对CHO细胞的抑制效力(Ki)为0.3 nM,对杆状病毒感染的昆虫细胞的膜的抑制效力(Ki)为18 nM。类似地,Tezosentan抑制125I标记的ET-1,ET-3或sarafotoxin S6c与ETB受体的特异性结合,抑制亲和力为10-21nM。在不同于ET结合的27种放射性配体结合测定中,高达1μM浓度的Tezosentan没有表现出任何结合抑制活性。在H1中枢,5-羟色胺2A和血管加压素V1受体上,Tezosentan(1μM)诱导弱抑制作用小于20％[1]。
• 体内研究: 在角质Wistar大鼠中,Tezosentan剂量依赖性地抑制大ET-1的升压效应(在所有剂量下P <0.001)。在1mg/kg的最低测试剂量下,Tezosentan抑制各种剂量的大ET-1的加压效应50％至80％。 Tezosentan对这些老鼠的血压本身没有影响。 Tezosentan在急性肾衰竭的大鼠模型中非常有效。 ET拮抗剂已被证明可预防大鼠急性肾缺血后的血管收缩和肾功能衰竭[1]。
• 动物实验: 大鼠[1]通过注射im甘油来模拟假性痉挛综合征。对照组不接受甘油并用作参考。用于比较的Tezosentan或波生坦或作为对照的盐水在甘油之前1小时和20分钟注射10mg / kg的两次推注静脉内剂量。使大鼠恢复2小时，然后将其置于个体代谢笼中48小时。血液样品从放置在腹主动脉中的导管中抽出，尿液不含食物，并在24和48小时收集粪便。用离心分析仪测量血浆和尿肌酐水平。通过计算甘油给药后24和48小时的肌酐清除率来评估肾功能[1]。
• 参考文献:

  [1]. Clozel M, et al. Pharmacology of tezosentan, new endothelin receptor antagonist designed for parenteral use. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Aug;290(2):840-6.