1255204-84-2

• 常用中文名：MK-7145
• 常用英文名：MK-7145
• CAS号：1255204-84-2
• 分子式：C₂₆H₃₀N₂O₆
• 分子量：466.52600
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2018-12-20 10:30:29
• 更新时间：2024-01-10 18:17:55
• MK-7145 是 ROMK 的一个抑制剂,其 IC50 值为 0.045 μM。

名称

• 中文名: 5,5-((1R,1R)-哌嗪-1,4-二基双(1-羟基乙烷-2,1-二基))双(4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮)
• 英文名: 5-[(1R)-1-hydroxy-2-[4-[(2R)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3H-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3H-2-benzofuran-1-one
• 英文别名: 5,5'-[piperazine-1,4-diylbis(1-hydroxyethane-2,1-diyl)]bis(4-methyl-2-benzofuran-1(3H)-one); MK-7145; 5,5'-((1R,1'R)-Piperazine-1,4-diylbis(1-hydroxyethane-2,1-diyl))bis(4-methylisobenzofuran-1(3H)-one); 1(3H)-Isobenzofuranone,5,5'-(1,4-piperazinediylbis((1R)-1-hydroxy-2,1-ethanediyl))bis(4-methyl

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₀N₂O₆
• 分子量: 466.52600
• 精确质量: 466.21000
• PSA: 99.54000
• LogP: 1.90460

生物活性

• 描述: MK-7145 是 ROMK 的一个抑制剂,其 IC50 值为 0.045 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 0.045 μM (ROMK)[1].

• 体外研究: MK-7145(化合物12)针对Kir家族通道的其他成员进行筛选。当在高达30μM的浓度下测试时,它对Kir2.1,Kir2.3,Kir4.1或Kir7.1通道没有显示任何显着活性。 MK-7145还可选择其他心脏离子通道,如Cav1.2和Nav1.5(IC50>30μM)。在Panlabs进行的广泛的反屏幕小组中,包括超过150种受体,酶和离子通道,MK-7145仅显示三种活性<10μM：乙酰胆碱酯酶,ACES,IC50 =9.94μM,生长抑素亚型1,sst1 IC50 = 2.63 μM和人血清素转运蛋白,SERT,IC50 =0.12μM。在使用用人SERT稳定转染的HEK293细胞的功能测定中,MK-7145抑制3H-血清素的摄取,IC50值为2.40±0.32μM(n = 5)。 MK-7145具有优异的ROMK效力和体内功效,再加上MK-7145是人Pgp(人Mdr1 BAAB比率= 12)的底物,应该能够为SERT提供重要的安全窗口。脱靶活动。
• 参考文献:

  [1]. Tang H, et al. Discovery of MK-7145, an Oral Small Molecule ROMK Inhibitor for the Treatment of Hypertension and Heart Failure. ACS Med Chem Lett. 2016 May 12;7(7):697-701.

合成路线

110-85-0 1255206-70-2 ~% 1255204-84-2

文献：MERCK SHARP andamp;; DOHME CORP.; PASTERNAK, Alexander; SHAHRIPOUR, Aurash; TANG, Haifeng; TEUMELSAN, Nardos, H.; YANG, Lihu; ZHU, Yuping; WALSH, Shawn, P. Patent: WO2010/129379 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 105-106 ; WO 2010/129379 A1

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