651029-09-3

• 常用中文名：KCL-440
• 常用英文名：KCL-440
• CAS号：651029-09-3
• 分子式：C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量：294.35
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PARP
• 发布时间：2017-05-12 00:00:18
• 更新时间：2024-01-08 23:06:13
• KCL-440是一种中枢神经系统穿透性PARP抑制剂,IC50为68 nM。KCL-440对PARP-1有较强的抑制作用[1][2]。

名称

• 英文名: 4-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5-hydroxy-2H-isoquinolin-1-one
• 英文别名: KCL 440; 1(2H)-Isoquinolinone,4-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5-hydroxy; KCL-440

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 294.35
• 精确质量: 294.13700
• PSA: 56.59000
• LogP: 3.37460

生物活性

• 描述: KCL-440是一种中枢神经系统穿透性PARP抑制剂,IC50为68 nM。KCL-440对PARP-1有较强的抑制作用[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
• 靶点:

  IC50: 68 nM (PARP)[1].

• 体内研究: KCL-440的脑浓度足以抑制静脉输注期间1 mg/kg/h[1]的PARP活性。KCL-440(超过0.03 mg/kg/h)在活体脑缺血模型中显示出KCL-440的神经保护作用[1]。动物模型：光凝性MCA闭塞诱导的大鼠急性脑梗死模型[1]。剂量：0.01、0.03、0.1、0.3、1.0和3.0 mg/kg/h。给药：在脑缺血后立即以0.33 ml/kg/h的速率静脉给药24小时。结果：以1mg/kg/h的速率静脉输注6h后,大鼠血清KCL-440浓度在1h内接近稳定水平。开始输注1h后,血清KCL-440浓度为0.11μg/mL,相当于0.37μM。以10 mg/kg/h的速度输注6小时后,脑：血清浓度比为0.8。导致MCA闭塞后24小时脑梗死面积呈剂量依赖性减少。
• 参考文献:

  [1]. Yasuhiko Ikeda, et al. Neuroprotective effects of KCL-440, a new poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, in the rat middle cerebral artery occlusion model. Brain Res. 2005 Oct 26;1060(1-2):73-80.

  [2]. Tatsushi Kamiya, et al. The neuroprotective effects of a newly synthesized poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor (KCL-440) on neuronal cell death following transient focal ischemia in rat. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2005.