1228585-88-3

• 常用中文名：维托莫德
• 常用英文名：GS-9620
• CAS号：1228585-88-3
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆O₂
• 分子量：410.513
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 Toll样受体(TLR)
• 发布时间：2018-03-19 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 23:30:01
• Vesatolimod (GS-9620) 是一种有效,选择性,可口服的 Toll 样受体7 (TLR7) 激动剂,EC50 值为291 nM。

名称

• 中文名: 维托莫德
• 英文名: 4-amino-2-butoxy-8-[[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-5,7-dihydropteridin-6-one
• 英文别名: 6(5H)-Pteridinone, 4-amino-2-butoxy-7,8-dihydro-8-[[3-(1-pyrrolidinylmethyl)phenyl]methyl]-; UNII:O8M467C50G; GS 9620; CS-1352; 4-amino-2-butoxy-8-(3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzyl)-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one; UNII-O8M467C50G; 4-amino-2-n-butoxy-8-[3'-(pyrrolidin-1"-ylmethyl)-benzyl]-5,6,7,8-tetrahydropteridin-6-one; GS-9620; vesatolimod; 8-(3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzyl)-4-amino-2-butoxy-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one; 4-Amino-2-butoxy-8-[3-(1-pyrrolidinylmethyl)benzyl]-7,8-dihydro-6(5H)-pteridinone

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₃₀N₆O₂
• 分子量: 410.513
• 精确质量: 410.243011
• PSA: 100.10000
• LogP: 3.10
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.622
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Vesatolimod (GS-9620) 是一种有效,选择性,可口服的 Toll 样受体7 (TLR7) 激动剂,EC50 值为291 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  EC50: 291 nM (TLR7), 9 μM (TLR8)[3]

• 体外研究: Vesatolimod(GS-9620)快速内化到细胞内,优先定位于内溶酶体区室并从内部溶酶体区室发出信号。为了测试该假设,测量了使用氚化Vesatolimod(3H-GS-9620)在Daudi细胞中细胞摄取化合物的动力学。 3H-GS-9620积累的动力学很快,在约30分钟内达到浓度依赖性稳态平衡。测量的3H- Vesatolimod的细胞内浓度比用于处理细胞的3H-GS-9620的细胞外浓度高5倍。细胞内3H- Vesatolimod浓度的增加与3H-GS-9620的浓度增加大致成正比[1]。
• 体内研究: 在未感染的黑猩猩中单次口服剂量为0.3和1 mg/kg的Vesatolimod(GS-9620)表明血清IFN-α,选择细胞因子/趋化因子和干扰素刺激基因(ISG)的剂量和暴露相关诱导。外周血和肝脏。口服给药0.3(n = 3)和1mg/kg(n = 3和n = 4)后,Vesatolimod(GS-9620)Cmax分别为3.6±3.5,36.8±34.5和55.4±81.0nM。峰值血清干扰素反应在给药后8小时发生。在0.3和1mg/kg剂量下,诱导血清IFN-α的平均峰值水平分别为66和479pg/mL。 Vesatolimod(GS-9620)处理诱导外周血单核细胞(PBMC)中0.3mg/kg和两种PBMC中的ISG15,OAS-1,MX1,IP-10(CXCL10)和I-TAC(CXCL11)的ISG转录物和肝脏1毫克/千克[2]。
• 细胞实验: 将Daudi细胞用不同浓度[3H] Vesatolimod（GS-9620）（0.7μCi/ mL）孵育指定的时间。用冰冷的80％乙醇提取细胞相关的放射性，并使用液体闪烁计数进行测量。细胞中Vesatolimod的总量由Vesatolimod（GS-9620）质量与放射性的校准曲线计算。测量细胞体积[1]。
• 动物实验: 黑猩猩[2]使用黑猩猩。试验设计包括4周的研究前评估（第28天，第13天和第一次服用前）和每周一次口服Vesatolimod（GS-9620）治疗两周，每周三次，持续4周，一个周期1mg / kg，休息一周后，以2mg / kg进行第二次循环。治疗后对动物进行强烈监测14周，以评估耐受性和反应持久性。
• 参考文献:

  [1]. Rebbapragada I, et al. Molecular Determinants of GS-9620-Dependent TLR7 Activation. PLoS One. 2016 Jan 19;11(1):e0146835.

  [2]. Lanford RE, et al. GS-9620, an Oral Agonist of Toll-Like Receptor-7, Induces Prolonged Suppression of Hepatitis B Virus in Chronically Infected Chimpanzees. Gastroenterology. 2013 Feb 13. pii: S0016-5085(13)00169-8.

  [3]. D Tumas, et al. Preclinical Characterization of GS-9620, A Potent and Selective Oral TLR7 Agonist.

合成路线

1228588-13-3 ~% 1228585-88-3

文献：GILEAD SCIENCES, INC.; Delaney, William E.; Link, John O.; Mo, Hongmei; Oldach, David W.; Ray, Adrian S.; Watkins, William J.; Yang, Cheng Yong; Zhong, Weidong Patent: US2013/273005 A1, 2013 ; Location in patent: Paragraph 0363; 0364 ;

91271-78-2 ~% 1228585-88-3

文献：GILEAD SCIENCES, INC.; Delaney, William E.; Link, John O.; Mo, Hongmei; Oldach, David W.; Ray, Adrian S.; Watkins, William J.; Yang, Cheng Yong; Zhong, Weidong Patent: US2013/273005 A1, 2013 ;

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