N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲

GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C (aurora B/C) 抑制剂,Ki 值分别为0.38和1.5 nM。

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研究领域 >> 癌症

Aurora B:0.38 nM (Ki)

Aurora C:1.5 nM (Ki)

GSK-1070916有效抑制Aurora B/INCENP和Aurora C/INCENP激酶,Kis分别为0.38±0.29和1.45±0.35nM,但对Aurora A/TPX2的效力较低,Ki为492±61nM。 GSK-1070916还抑制FLT1,TIE2,SIK,FLT4和FGFR1,IC50值分别为42,59,70,74和78nM。用GSK-1070916处理A549人肺癌细胞导致有效的抗增殖作用(EC50 = 7 nM)[1]。 GSK-1070916抑制一组肿瘤细胞系,并显示o抑制所有细胞系中HH3-S10的磷酸化,平均EC50值范围为8至118nM [2]。

在植入人结肠肿瘤(HCT116)异种移植物的裸鼠中,ip施用单剂量的GSK-1070916以剂量依赖性方式抑制HH3-S10磷酸化。重复ip施用GSK-1070916在8种肿瘤类型中的4种中产生完全或部分抗肿瘤活性[肺,A549;结肠,HCT116;急性髓性白血病(AML),HL60;和慢性粒细胞白血病,K562],8个中的3个(结肠,Colo205;肺,H460;和乳腺,MCF-7)中的稳定疾病,以及8个肿瘤类型中的1个(结肠,SW620)中的肿瘤生长延迟。 GSK-1070916的每日给药通常耐受良好[2]。

将一组肿瘤细胞系接种在推荐的生长培养基中的96孔板中，并在37℃，5％CO 2中孵育过夜。第二天，用连续稀释的GSK-1070916处理细胞。此时，用CellTiter-Glo处理一组细胞一段等于0（T = 0）测量的时间。在与化合物孵育6至7天后，使用CellTiter-Glo试剂测量细胞增殖[2]。

小鼠：通过将肿瘤细胞悬浮液（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7，HL60，K562）或肿瘤碎片（Colo205）sc注射到裸体（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7， HL60和Colo205）或严重联合免疫缺陷（SCID; K562）小鼠。当肿瘤达到80至200mm 3的体积时，将小鼠随机分成每组5至10只小鼠。 GSK-1070916以25,50或100 mg / kg每天一次给药，连续5天，第二次，两次（Colo205和HL60）或三次（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7） ，K562）循环。肿瘤每周测量两次[2]。

[1]. Adams ND, et al. Discovery of GSK-1070916, a potent and selective inhibitor of Aurora B/C kinase. J Med Chem. 2010 May 27;53(10):3973-4001.

[2]. Hardwicke MA, et al. GSK-1070916, a potent Aurora B/C kinase inhibitor with broad antitumor activity in tissue culture cells and human tumor xenograft models. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1808-17.

阿立塞替 | 陶扎色替 | 1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲 | Barasertib-HQPA | 达鲁舍替 | (Z)-N-[2-氧代-3-[苯基[[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]氨基]亚甲基]吲哚啉-5-基]乙磺酰胺 | 逆转素 | 4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]苯甲酸 | AMG 900 | [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 | TAK-632 | 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺 | MK 5108 | N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺 | ENMD-2076