AZ304

AZ304用途

AZ304 是一种 BRAF 双重抑制剂,有效抑制野生型 BRAF,突变型 BRAF (V600E) 和野生型 CRAF,IC50 值分别为 79 nM,38 nM 和 68 nM。AZ304 对其他激酶有显著抑制作用,如 p38 (IC50,6 nM),CSF1R (IC50,35 nM)。具有抗肿瘤活性。

AZ304名称

[ CAS 号 ]:
942507-42-8

[ 中文名 ]:
AZ304

[ 英文名 ]:
AZ304

AZ304生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫

[ 靶点 ]

BRafV600E:38 nM (IC50)

BRAFWT:79 nM (IC50)

CRAF:68 nM (IC50)

p38:6 nM (IC50)

CSF1R:35 nM (IC50)

MAP3K7:6400 nM (IC50)

CSK:7050 nM (IC50)

[体外研究]

AZ304(1 nM-100μM)有效降低ERK磷酸化(p-ERK),在含有黑素瘤细胞系A375的V600E突变体BRAF中平均EC50为65 nM,野生型BRAF黑素瘤中EC50为52 nM,60 nM含有和不含EGF的细胞系SK-MEL-31 [1] .AZ304也有效抑制两种BRAF遗传状态细胞系中的p-p38 [1]。 AZ304(0,0.1,1,10,100μM,48和72小时)剂量依赖性地抑制RKO,HT-29,DiFi和Caco-2的生长,GI50为4.539μM,3.896μM,4.987μM,分别为1.763μM(48小时)和0.5032μM,0.3887μM,0.6354μM,0.3772μM(72小时)[1]。 AZ304(2μM,36和48小时)降低BRAF,p-ERK,p-AKT和p-mTOR水平,增加BRAF V600E突变体和BRAF野生型细胞中的p-EGFR。 AZ304下调p-EGFR,抑制p-ERK,与C225联合更有效抑制BRAF,ERK,AKT和mTOR信号通路[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：RKO,HT-29,DiFi,Caco-2细胞浓度：0,0.1,1,10,100μM孵育时间：48,72小时结果：剂量依赖性地抑制V600E的生长突变BRAF细胞系(RKO,HT-29)和野生型BRAF细胞系(DiFi,Caco-2)。

[参考文献]

[1]. Ma R, et al. AZ304, a novel dual BRAF inhibitor, exerts anti-tumour effects in colorectal cancer independently of BRAF genetic status. Br J Cancer. 2018 May;118(11):1453-1463.

AZ304物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₂₅N₅O₂

[ 分子量 ]:
451.52

[ 储存条件 ]:
2-8℃

AZ304

AZ304用途

AZ304名称

AZ304生物活性

AZ304物理化学性质

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