942507-42-8

• 常用中文名：AZ304
• 常用英文名：AZ304
• CAS号：942507-42-8
• 分子式：C₂₇H₂₅N₅O₂
• 分子量：451.52
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 拉夫
• 发布时间：2019-03-30 18:39:34
• 更新时间：2024-01-09 12:56:53
• AZ304 是一种 BRAF 双重抑制剂,有效抑制野生型 BRAF,突变型 BRAF (V600E) 和野生型 CRAF,IC50 值分别为 79 nM,38 nM 和 68 nM。AZ304 对其他激酶有显著抑制作用,如 p38 (IC50,6 nM),CSF1R (IC50,35 nM)。具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: AZ304
• 英文名: AZ304

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₅N₅O₂
• 分子量: 451.52
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AZ304 是一种 BRAF 双重抑制剂,有效抑制野生型 BRAF,突变型 BRAF (V600E) 和野生型 CRAF,IC50 值分别为 79 nM,38 nM 和 68 nM。AZ304 对其他激酶有显著抑制作用,如 p38 (IC50,6 nM),CSF1R (IC50,35 nM)。具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
• 靶点:

  BRafV600E:38 nM (IC50)

  BRAFWT:79 nM (IC50)

  CRAF:68 nM (IC50)

  p38:6 nM (IC50)

  CSF1R:35 nM (IC50)

  MAP3K7:6400 nM (IC50)

  CSK:7050 nM (IC50)

• 体外研究: AZ304(1 nM-100μM)有效降低ERK磷酸化(p-ERK),在含有黑素瘤细胞系A375的V600E突变体BRAF中平均EC50为65 nM,野生型BRAF黑素瘤中EC50为52 nM,60 nM含有和不含EGF的细胞系SK-MEL-31 [1] .AZ304也有效抑制两种BRAF遗传状态细胞系中的p-p38 [1]。 AZ304(0,0.1,1,10,100μM,48和72小时)剂量依赖性地抑制RKO,HT-29,DiFi和Caco-2的生长,GI50为4.539μM,3.896μM,4.987μM,分别为1.763μM(48小时)和0.5032μM,0.3887μM,0.6354μM,0.3772μM(72小时)[1]。 AZ304(2μM,36和48小时)降低BRAF,p-ERK,p-AKT和p-mTOR水平,增加BRAF V600E突变体和BRAF野生型细胞中的p-EGFR。 AZ304下调p-EGFR,抑制p-ERK,与C225联合更有效抑制BRAF,ERK,AKT和mTOR信号通路[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：RKO,HT-29,DiFi,Caco-2细胞浓度：0,0.1,1,10,100μM孵育时间：48,72小时结果：剂量依赖性地抑制V600E的生长突变BRAF细胞系(RKO,HT-29)和野生型BRAF细胞系(DiFi,Caco-2)。
• 参考文献:

  [1]. Ma R, et al. AZ304, a novel dual BRAF inhibitor, exerts anti-tumour effects in colorectal cancer independently of BRAF genetic status. Br J Cancer. 2018 May;118(11):1453-1463.