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SAG

SAG用途

SAG 是一种有效的 Smo 受体激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。

SAG名称

[ CAS 号 ]:
912545-86-9

[ 中文名 ]:
SAG

[ 英文名 ]:
SAG.HCI

[英文别名 ]:

[3H]SAG-1.3
Smoothened agonist
SAG.HCI
SAG

SAG生物活性

[ 描述 ]:

SAG 是一种有效的 Smo 受体激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Kd: 59 nM (Smo)[1]

[体外研究]

SAG在Hh途径中作用于Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。 SAG在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达,EC50为3nM,然后在较高浓度下抑制表达。在表达Smo的Cos-1细胞中,SAG对SAG/Smo复合物产生59nM的表观解离常数(KD)[1]。由于Smo在Shh/Ptc1下游起作用,SAG和purmorphamine可以抑制机器人的抑制作用[2]。

[体内研究]

在CD-1小鼠中,单独的SAG(1.0mM)或NELL-1(600μg/ ml)导致在第4周和第8周时骨形成增加,但是两种组分组合(SAG + NELL-1)显着更大的骨形成。两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加,伴随着缺血性血管形成的增加[3]。 SAG(15,17或20mg/kg,ip)诱导前轴多指畸形。最高的SAG剂量在约1％时有效。 80％的胚胎和肢体芽中Gli1和Gli2 mRNA的表达增加,Gli1 mRNA的表达上调最多[4]。

[动物实验]

GD 9：6小时雌性称重，给予单次腹膜内SAG注射（分别为15,17和20mg / kg剂量分别为6,6和7）或载体（乳酸林格氏溶液; 9窝），并返回到他们的家笼。 GD 9：6是通过视黄酸和乙醇给药诱导前肢畸形的敏感期。对于SAG剂量反应研究，收集GD15胚胎，检查每个肢体上的数字的数量和外观。对于整体原位杂交研究，在冰冷的无RNase磷酸盐缓冲盐水（PBS）中于9:10小时收集胚胎，在4％多聚甲醛中固定，用PBS冲洗，在甲醇中脱水并储存于 - 20℃。

[参考文献]

[1]. Chen JK, et al. Small molecule modulation of Smoothened activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 29;99(22):14071-6.

[2]. Stanton BZ, et al. A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells. Nat Chem Biol. 2009 Mar;5(3):154-6.

[3]. Lee S, et al. Combining Smoothened Agonist (SAG) and NEL-like protein-1 (NELL-1) Enhances Bone Healing. Plast Reconstr Surg. 2017 Feb 13

[4]. Fish EW, et al. Preaxial polydactyly following early gestational exposure to the smoothened agonist, SAG, in C57BL/6J mice. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016 Nov 1

[相关活性小分子]

SAG物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
688.6±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₂₈ClN₃OS

[ 分子量 ]:
490.059

[ 闪点 ]:
370.3±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
489.164154

[ PSA ]:
73.47000

[ LogP ]:
6.42

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.678

[ 储存条件 ]:
-20℃

SAG

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SAG生物活性

SAG物理化学性质

SAG合成路线

详细合成路线

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