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维莫地尼

维莫地尼用途

Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM；同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

维莫地尼名称

[ CAS 号 ]:
879085-55-9

[ 中文名 ]:
2-氯-N-[4-氯-3-(2-吡啶基)苯基]-4-(甲磺酰基)苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
vismodegib(GDC-0449)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

vismodegib
GDC-0449
GDC0449

维莫地尼生物活性

[ 描述 ]:

Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM；同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 3 nM (hedgehog), 3.0 μM (P-gp), 1.4 μM (ABCG2)

[体外研究]

Vismodegib(HhAntag691)是一种ABCG2抑制剂,通过阻断其在HEK293细胞中的输出,可以增加另一种ABCG2底物米托蒽醌的有效细胞内浓度。 Vismodegib(HhAntag691,10μM)将MDCKII/Pgp细胞和MDCKII/MRP1细胞重新敏化为秋水仙碱治疗[2]。 Vismodegib(25μM或50μM)浓度依赖性地抑制HCC和H1339细胞[3]。

[体内研究]

Vismodegib是一种新型小分子HPI,常用于临床试验[1]。 Vismodegib(0.3至75 mg/kg,po)在成神经管细胞瘤同种异体移植肿瘤中非常有效。 Vismodegib(> 46 mg/kg,po)导致患者来源的结肠直肠异种移植物的生长延迟[4]。

[细胞实验]

当进行MTT测定时，向每个孔中加入MTT试剂至终浓度为150μg/ mL，并将细胞在37℃下孵育1至2小时。然后用DMSO替换培养基以溶解反应产物。使用MAX 340pc板读数器定量570nm处的吸光度。对于XTT测定，将1mg / mL XTT与0.025mM PMS混合，并向每个孔中加入50μL混合物并在37℃下孵育4小时。将板在平板振荡器上混合后，测量450nm处的吸光度。将所有结果归一化至对照中获得的吸光度百分比。

[动物实验]

当肿瘤达到200和350mm 3之间时，携带肿瘤的小鼠被分配到肿瘤体积匹配的群组中。 vismodegib抗性成神经管细胞瘤同种异体移植物sg274是通过Ptch +/-，p53 - / - 成神经管细胞瘤同种异体移植物的间歇性次优给药而发展的。 Vismodegib配制成0.5％甲基纤维素，0.2％吐温-80（MCT）的悬浮液，并口服给药。使用数字卡尺使用公式（L×W×W）/ 2确定肿瘤体积。肿瘤生长抑制（％TGI）计算为相对于媒介物，每天相应剂量组的拟合曲线下面积（AUC）的百分比，使得％TGI = 100×1-（AUC治疗/天）/ （AUCvehicle /天）。

[参考文献]

[1]. Scales SJ, et al. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer and implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009, 30(6), 303-312.

[2]. Zhang Y, et al. Hedgehog pathway inhibitor HhAntag691 is a potent inhibitor of ABCG2/BCRP and ABCB1/Pgp. Neoplasia. 2009, 11(1), 96-101.

[3]. Tian F, et al. The hedgehog pathway inhibitor GDC-0449 alters intracellular Ca2+ homeostasis and inhibits cell growth in cisplatin-resistant lung cancer cells. Anticancer Res. 2012, 32(1), 89-94.

[4]. Wong H, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of vismodegib in preclinical models of mutational and ligand-dependent Hedgehog pathway activation. Clin Cancer Res. 2011, 17(14), 4682-4692.

[5]. Elhenawy AA, et al. Possible antifibrotic effect of GDC-0449 (Vismodegib), a hedgehog-pathway inhibitor, in mice model of Schistosoma-induced liver fibrosis. Parasitol Int. 2017 Oct;66(5):545-554.

[6]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer's disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.

[相关活性小分子]

环巴胺 | HPI-4 (Ciliobrevin A) | 蒜藜芦碱 | N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-胺

维莫地尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
561.6±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃S

[ 分子量 ]:
421.297

[ 闪点 ]:
293.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
420.010223

[ PSA ]:
84.51000

[ LogP ]:
2.98

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.641

[ 储存条件 ]:
室温，干燥

维莫地尼安全信息

[ 海关编码 ]:
2933399090

维莫地尼海关

[ 海关编码 ]: 2933399090

[ 中文概述 ]:
2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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