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2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑

用途

LXR-623是可以渗透血脑屏障的 LXRα 部分激动剂和 LXRβ 完全激动剂,IC50 分别为24 nM 和 179 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
875787-07-8

[ 中文名 ]:
2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑

[ 英文名 ]:
WAY 252623

[英文别名 ]:

unii-4w82feu838
lx623
LXR623
LXR-623

生物活性

[ 描述 ]:

LXR-623是可以渗透血脑屏障的 LXRα 部分激动剂和 LXRβ 完全激动剂,IC50 分别为24 nM 和 179 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> LXR

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 24 nM (LXR-α), 179 nM (LXR-β)[2][3]

[体外研究]

LXR-623在体外有效杀死U87EGFRvIII和GBM39细胞,同时完全保留了NHAs。 LXR-623还增加ABCA1蛋白并降低所有三种细胞系中的LDLR蛋白水平。 LXR-623抑制LDLR表达,增加ABCA1流出转运蛋白的表达,并在所有测试的GBM样品中诱导显着的细胞死亡。 LXR-623(5μM)也通过激活LXRβ诱导GBM细胞死亡[1]。 LXR-623体外处理人PBMC显着增加ABCA1和ABCG1的转录[4]。

[体内研究]

LXR-623(400mg/kg,po)穿过血脑屏障,诱导靶基因表达,并在脑中的GBM细胞中达到治疗水平,在外周具有最小活性。 LXR-623抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞死亡,并延长携带颅内患者的GBMs小鼠的存活[1]。与安慰剂组相比,LXR-623(1.5,5 mg/kg /天)显着降低动物的动脉粥样硬化进展[2]。 WAY-252623(15和50mg/kg)以剂量依赖性方式导致动脉粥样硬化的显着减少。 WAY-252623(20,60和120mg/kg /天,po)在这种表达CETP的叙利亚仓鼠中显示中性脂质作用[3]。此外,LXR-623(50mg/kg)在大鼠的啮齿动物外周血细胞中诱导基因表达。 LXR-623(0,15和50 mg/kg)剂量依赖性地上调猴子全血细胞中ABCA1和ABCG1的转录,与剂量成正比[4]。

[动物实验]

在实验中使用5周龄雌性无胸腺nu / nu小鼠。将5μLPBS中总共1×105个U87EGFRvIII IRFP720或GBM39 IRFP720细胞颅内注射到小鼠脑中。允许肿瘤在7-10天的过程中建立，并且通过FMT信号强度定量确认肿瘤的植入。使用FMT 2500荧光断层摄影系统监测肿瘤生长。对于药物治疗研究，从注射后第7天开始每天通过口服强饲法将载体（0.5％甲基纤维素，2％吐温80水溶液）或LXR-623（400mg / kg）重悬于载体中给予小鼠。

[参考文献]

[1]. Villa GR, et al. An LXR-Cholesterol Axis Creates a Metabolic Co-Dependency for Brain Cancers. Cancer Cell. 2016 Nov 14;30(5):683-693.

[2]. Giannarelli C, et al. Synergistic effect of liver X receptor activation and simvastatin on plaque regression and stabilization: an magnetic resonance imaging study in a model of advanced atherosclerosis. Eur Heart J. 2012 Jan;33(2):264-73.

[3]. Quinet EM, et al. LXR ligand lowers LDL cholesterol in primates, is lipid neutral in hamster, and reduces atherosclerosis in mouse. J Lipid Res. 2009 Dec;50(12):2358-70.

[4]. DiBlasio-Smith EA, et al. Discovery and implementation of transcriptional biomarkers of synthetic LXR agonists in peripheral blood cells. J Transl Med. 2008 Oct 16;6:59.

[相关活性小分子]

N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-苯磺酰胺 | GW3965盐酸盐 | SR9243 | 20(S)-原人参三醇 | 27-羟基胆固醇 | GSK2033 | AZ876 | SR9238 | 24羟基胆固醇 | BMS-779788 | XL041 | 竹柏内酯 B | RGX-104 | Rovazolac

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
528.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
100 °C

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₂ClF₅N₂

[ 分子量 ]:
422.778

[ 闪点 ]:
273.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
422.060913

[ PSA ]:
17.82000

[ LogP ]:
6.05

[ 外观性状 ]:
固体;White to Almost white powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.583

[ 储存条件 ]:
0-10°C;避免加热

安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑

用途

名称

生物活性

物理化学性质

安全信息

合成路线

详细合成路线

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