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4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯

用途

Omecamtiv mecarbil是心肌肌球蛋白激活剂。

名称

[ CAS 号 ]:
873697-71-3

[ 中文名 ]:
4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯

[ 英文名 ]:
Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)

[英文别名 ]:

omecamtiv mecarbil
CK 1827452
S2623_Selleck

生物活性

[ 描述 ]:

Omecamtiv mecarbil是心肌肌球蛋白激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞骨架 >> 肌球蛋白

研究领域 >> 心血管疾病

[体外研究]

Omecamtiv mecarbil(10μM)将最大ATP酶(kcat)降低4.5倍,并显着降低ATP酶半数最大值(KATPase)的肌动蛋白浓度30倍。以浓度依赖性方式评估Omecamtiv mecarbil诱导的肌动蛋白激活的ATP酶抑制,以确定EC 50(0.52±0.10μM)。 Omecamtiv mecarbil不会改变整体肌动蛋白亲和力。 Omecamtiv mecarbil以弱肌动蛋白亲和状态捕获一组肌球蛋白头,产物释放缓慢。在体外运动试验中,Omecamtiv mecarbil可以将肌动蛋白滑动速度降低100倍以上[3]。

[体内研究]

Omecamtiv mecarbil(100-1000 ng/mL)显示Sprague-Dawley大鼠模型中FS的浓度依赖性增加。 Omecamtiv mecarbil在大鼠(Sprague-Dawley)和狗(Beagle)中表现出良好的PK参数,清除率为22和7.2 mL/min/kg,体积为3.5和3.6 L/kg,生物利用度(F％)为100和80 ％,分别为[1]。 Omecamtiv mecarbil不影响WT和KO心肌中肌丝蛋白的磷酸化状态,如WT和KO组中Omecamtiv mecarbil前后样本之间没有显着差异,或影响最大Ca2 +激活时的力生成(pCa 4.5) )在任何一组中。 Omecamtiv mecarbil在次最大Ca2 +激活时增加心肌肌丝对Ca2 +的反应性[2]。

[参考文献]

[1]. Morgan BP, et al. Discovery of omecamtiv mecarbil the first, selective, small molecule activator of cardiac Myosin. ACS Med Chem Lett. 2010 Aug 20;1(9):472-7.

[2]. Mamidi R, et al. Molecular effects of the myosin activator omecamtiv mecarbil on contractile properties of skinned myocardium lacking cardiac myosin binding protein-C. J Mol Cell Cardiol. 2015 Aug;85:262-72.

[3]. Swenson AM, et al. Omecamtiv Mecarbil Enhances the Duty Ratio of Human β-Cardiac Myosin Resulting in Increased Calcium Sensitivity and Slowed Force Development in Cardiac Muscle. J Biol Chem. 2017 Mar 3;292(9):3768-3778.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
456.8±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
180℃

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄FN₅O₃

[ 分子量 ]:
401.435

[ 闪点 ]:
230.1±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
401.186310

[ PSA ]:
90.29000

[ LogP ]:
1.36

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.639

[ 储存条件 ]:
-20℃

4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯

用途

名称

生物活性

物理化学性质

合成路线

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